研究发现与2型糖尿病有关的关键基因,严重影响患者肌肉功能
2型糖尿病患者的肌肉功能往往较其他人差。近日,瑞典隆德大学的研究小组发现,在2型糖尿病中,特定基因对于肌肉干细胞产生新的成熟肌肉细胞的能力至关重要。研究结果发表在《自然·通讯》期刊上。
领导该研究的隆德大学表观遗传学教授Charlotte Ling表示,“在2型糖尿病患者中,VPS39基因在肌肉细胞中的活性明显比其他人低,并且该基因活性较低的干细胞不能以相同的程度形成新的肌肉细胞。当肌肉细胞从血液中吸收糖分并建立新的肌肉时,该基因非常重要。”这是有史以来首次将该基因与2型糖尿病相关联。
在2型糖尿病中,产生胰岛素的能力受到损害,并且患者的血糖长期升高。肌肉从食物中吸收糖分的能力通常较差,并且2型糖尿病患者的肌肉功能和强度受损。
肌肉由具有不同特性的多种纤维混合而成。在整个生命过程中,肌肉组织都具有形成新的肌肉纤维的能力。还存在与例如损伤或运动有关的未成熟的肌肉干细胞。在当前的研究中,研究人员希望调查肌肉干细胞中的表观遗传模式是否可以为2型糖尿病中的肌肉功能受损的原因提供答案。

研究以14名2型糖尿病参与者和14名健康人作为对照组。各组参与者均按年龄,性别和BMI(体重指数)进行匹配。研究人员研究了两组肌肉干细胞的表观遗传学变化,并且在完全相同的条件下,他们还提取了成熟的肌肉细胞并进行了比较。他们总共鉴定了20个基因,包括VPS39,其基因表达在未成熟的肌肉干细胞和成熟的肌肉细胞中各组之间都不同。研究人员还比较了两组细胞分化前后肌肉细胞的表观遗传模式。
“尽管两组的肌肉干细胞都在相同的条件下生长,但在从肌肉干细胞向成熟的肌肉细胞分化的过程中,我们发现2型糖尿病组的表观遗传学变化是两倍多。肌肉特异性基因不受正常调节,表观遗传学在2型糖尿病患者细胞中的功能不同。” Charlotte Ling说。
这项研究清楚地表明,缺乏VPS39基因功能的肌肉干细胞(在2型糖尿病中较低)也缺乏形成新的成熟肌肉细胞的能力。这是因为由于表观遗传机制的改变而导致缺乏VPS39的肌肉干细胞无法像控制肌肉干细胞一样改变其代谢。因此,这些细胞保持不成熟或崩溃并死亡,” Lund博士后研究员JohannaSällSernevi说。大学。
这些发现为治疗2型糖尿病开辟了新途径。尽管实际上表观遗传学确实可以改变,但基因组,我们的DNA不能改变。有了这一新知识,就有可能改变在2型糖尿病中发生的功能异常的表观遗传学。例如,通过调节蛋白质,刺激或增加VPS39基因的数量,将有可能影响肌肉再生和吸收糖的能力。
参考资料:
https://scitechdaily.com/critical-muscle-gene-linked-to-type-2-diabetes/
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