研究人员首次使用丙肝药物“达诺瑞韦”治疗新冠肺炎,11人全部出院

Winnie Lee

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在新冠病毒肺炎疫情在全球愈演愈烈的当下,不少科学家都在考虑测试已有的药物对新冠肺炎的治疗效果,这样的解决方案比从头开始研发一种新药要方便、快捷得多。

3月22日发表于预印本网站medRxiv上的一篇论文“First Clinical Study Using HCV Protease Inhibitor Danoprevir to Treat Naive and Experienced COVID-19 Patients”报告了首例使用丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂“达诺瑞韦”(danoprevir)治疗COVID-19患者的临床研究。

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Danoprevir (Ganovo)是一种高效的HCV蛋白酶(NS3/4A)抑制剂(IC50 = 0.29 nM),于2018年在中国批准上市,用于治疗慢性丙型肝炎患者。

利托那韦(Ritonavir)是一种CYP3A4抑制剂,可提高Danoprevir的血药浓度,同时在高剂量时也可作为人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。

SARS-CoV-2的糜蛋白酶样蛋白酶与HCV和HIV蛋白酶在结构上具有相似性,这就为使用Danoprevir抑制SARS-CoV-2提供了可能性。

在目前南昌第九医院进行的临床研究(NCT04291729)中,研究人员评估了Ritonavir促进的Danoprevir对初治和有经验的COVID-19患者的治疗效果。

这项小样本临床研究的数据表明,Ritonavir促进的Danoprevir在所有患者中是安全的,耐受性良好。

在经过Ritonavir促进的Danoprevir的4 - 12天的治疗后,所有的11名患者(2名初诊患者和9名有经验的患者)都出院了,因为他们符合以下四种情况:

(1)至少3天的正常体温;

(2)呼吸道症状明显改善;

(3)肺显像显示急性渗出性病变吸收及恢复明显;

(4) SARS-CoV-2核苷酸连续2次RT-PCR阴性检测(呼吸轨迹采样,间隔至少1天)。

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(图2:danoprevir/ritonavir加干扰素雾化吸入治疗的初诊患者(1例)GGO,毛玻璃样阴影。红色箭头表示可能的病变。)

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(图3:经验丰富的患者使用lopinavir/ritonavir加干扰素雾化吸入治疗3天,然后改用danoprevir/ritonavir加干扰素雾化吸入(患者6)GGO,磨玻璃样阴影。红色箭头表示可能的病变。)

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(图4:患者lopinavir/ritonavir加干扰素雾化吸入失败,改用不加干扰素雾化吸入的danoprevir/ritonavir (患者8)GGO,毛玻璃样阴影。红色箭头表示可能的病变。*鼻拭子和痰拭子均未检测到病毒RNA)

论文中表示,研究结果表明,对COVID-19重新使用danoprevir是一个有前途的治疗选择。

原文来源:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20034041v1

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