猖獗的超级细菌真“无药可救”？基因编辑技术可能会给我们带来希望

人类和抗生素的纠葛已经有很长一段历史。这些“奇迹”分子拯救了全球数百万人的生命，减轻了无法估量的痛苦。但在过去的几十年里，随着数百万吨抗生素被不加选择地注入人类(和农场动物)体内，细菌进化的速度开始超过药物创新的速度。今天，几乎每一种致病细菌都对这些药物产生了耐药性。随着世界有效药物库的逐渐枯竭，人类已经没有时间去改变让我们走到今天这一步的行为，或者想出全新的治疗方法。

但是一项新的研究表明，打破习惯是困难的。根据今天发表在《英国医学杂志》(British Medical Journal)上的一项对美国1900多万名私人投保门诊患者的分析，在2016年，七分之一的人至少使用了一种的毫无意义的抗生素。按照美国总人口推算，每年可能会增加数千万剂不必要的剂量。“这是一个巨大的发现，”密歇根大学医学院的儿科医生Kao-Ping Chua说，她也是这项研究的合著者。“尽管在抗生素管理的教育方面投入了数十年的资金，但供应商仍在推荐这种药物治疗方式。”

美国疾病控制与预防中心的数据显示，在美国，每年有200多万人因耐药感染而患病，超过2.3万人因此死亡。这类感染在过去10年增加了一倍，每年给美国带来22亿美元的额外医疗费用。这些数字只会随着目前26种抗生素变得无用或严重受损而增加，几乎没有什么药物可以替代它们。仅在2018年，制药巨头诺华、赛诺菲和艾尔建就全部出售或关闭了抗生素部门。

未来几年通过采用一种完全不同的方法--即使用Crispr(一种基因编辑技术)，可能带来希望。本月早些时候，强生公司旗下的詹森制药公司(Janssen pharmaceuticals)宣布与一家名为Locus Biosciences的小型Crispr初创公司达成一项8.18亿美元的协议，开发一种全新的方法：在不产生耐药性的情况下清除人体致病细菌。正如强大的基因编辑工具开辟了基因医学的新领域一样，詹森认为这也可能是几十年来抗生素领域的首次重大创新。

对于所有涉及的细菌来说，这无疑是一个具有讽刺意味的转折。

毕竟，是细菌首先进化出了Crispr系统，作为一种对称为噬菌体的入侵病毒的原始防御。Locus的方法是利用所有这些生物学原理来对抗那些令人讨厌的细菌，比如引起腹泻的艰难梭菌(Clostridium difficile)，以及一种通常与尿道感染有关的大肠杆菌。

Crispr系统是生命进化历史上，细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器，简单说就是病毒能把自己的基因整合到细菌，利用细菌的细胞工具为自己的基因复制服务，细菌为了将病毒的外来入侵基因清除，进化出CRISPR系统，利用这个系统，细菌可以不动声色地把病毒基因从自己的染色体上切除，这是细菌特有的免疫系统。

那些病原体各自都有某些它们需要发挥作用的基因。Locus公司设计了Crispr系统，利用一种名为Cas3的Crispr酶来将DNA的关键片段片段化。Locus的科学家为Crispr载荷加载指令;如果是常规战争，这将包括要“轰炸的敌人”据点列表，以及如何制造每枚“导弹”的指示。Crispr系统一旦进入噬菌体，它就只会捕食导致感染的细菌。该公司的科学家们希望通过瞄准多种不可或缺的基因来避免进化出耐药性的任何可能性。该公司首席执行官Paul Garofolo说:“我们正在研发一种精确进入人体的方式，能够只去除我们想要去除的东西。”

要证明这一点将需要进行人体试验，Locus计划今年晚些时候开始对耐药大肠杆菌进行人体试验。然而，这一时间表的设定在一定程度上取决于政府部分关门，目前已持续到第四周。美国食品和药物管理局(FDA)没有审查任何新药的申请。这让Garofolo担心，但最近的现金注入至少会减轻一些压力。 根据詹森协议的条款，Locus预先获得2000万美元用于量身定制治疗肺部感染的Crispr系统，其潜在里程碑和特许权使用费最高可达7.98亿美元。

即使政府关门明天结束，基于Crispr的抗生素到达患者手中(如果能成功的话)仍需要数年时间。与此同时，Chua等研究人员正在评估其他方法，以帮助遏制滥开处方的趋势。迫使医生在下单前证明自己使用抗生素的合理性的应用程序，以及将医生的抗生素管理水平与同行进行排名的自动电子邮件，都显示出了改变行为的希望。