抗衰老药物，拯救被新冠偷走的3年

（图片来源：摄图网）

作者|陈正青 来源|药智网(ID：yaozh008)

随着对衰老机制研究的不断深入，近年来关于抗衰老药物的研究以及抗衰老领域的投融资急剧增加。

2021年成立的抗衰老科技公司ALTOS获得贝索斯30亿美元投资；2022年沙特王室计划每年投资10亿美元，用于推动抗衰老基础研究以及抗衰药物的临床转化……

富豪们对抗衰老行业突如其来的关心，或许与新冠疫情后遗症带来的加速衰老有关。

新冠加速衰老3-4年

2022年末，奥密克戎席卷全国，当大多数人“阳康”之后，开始涌向街头，寻找“失去的三年”。

然而，“失去的三年”还未找到，新冠或许已经提前将人类的寿命减去了三年。

2022年5月，英国剑桥大学的研究人员在《柳叶刀》子刊《EClinical Medicine》上发表了一篇研究论文。研究发现，新冠重症导致的认知障碍，相当于50至70岁之间发生的自然认知衰退，这意味着大脑衰老了20岁，并且6个月后仍可以检测到这种影响。

2022年12月5日，美国哈佛医学院的研究人员在《Nature》子刊《Nature Aging》发表研究论文显示，新冠重症患者大脑中的基因表达变化类似于老年人的，重症或加速了大脑的衰老。

图1《Nature Aging》研究论文

图片来源：参考资料【1】

此外，圣路易斯华盛顿大学临床流行病学中心主任齐亚德·阿尔-阿里（Ziyad Al-Aly）博士领导的研究小组经过2年半的跟踪调查，收集了全美数百万人的数据，他们对新冠长期症状、大脑中脑雾和心脏中的长期症状和肾脏的研究发现，感染新冠病毒后，会加速人的衰老过程，一些器官可能会衰老3到4年时间。

与此同时，中山大学禹汇川团队发表在《Nature》子刊《Nature Communication》上的一篇研究通过端粒检测量化衰老进程。结果表明，表观遗传时钟与个体的实际年龄之间存在很强的相关性。健康个体、非重症新冠患者、重症新冠患者的血液样本中，表观遗传衰老和端粒磨损的速度越来越快。

图2 新冠患者，尤其是重症患者的表观遗传衰老加速

图片来源：参考资料【2】

关于新冠病毒为何会加速衰老，一方面是由于新冠病毒能够直接损伤免疫细胞，促进免疫衰老；另一方面，感染新冠导致的炎症反应是衰老的重要标志之一；此外，为了应对病毒感染，机体会升高纤溶酶原激活物抑制剂的水平，它会增加血栓栓塞和凝血障碍的风险，还会和另一种衰老标志物TGF-β形成循环，不断推动机体衰老。

当然，目前流行的奥密克戎感染出现重症的风险更低，可能导致对衰老速度的影响也更小。

此外，由于新冠病毒出现迄今只有3年的时间，科学家还需要更长的时间来研究观察，到底新冠带来的加速衰老是暂时性的，还是永久性的。前文中山大学禹汇川团队就通过纵向DNA甲基化谱分析发现，某些患者在新冠恢复期，新冠感染所引起的表观遗传衰老的积累可能会部分逆转。

抗衰老药物

或为新冠治疗提供新思路

虽然新冠病毒会导致衰老加速，但研究人员也发现通过抗衰老药物选择性地清除衰老细胞，可以大幅加速新冠康复，这为新冠治疗提供了新的思路。

2021年7月16日，美国明尼苏达大学和梅奥医学中心的研究团队在《Science》期刊发表的研究论文表明，抗衰老药物能够降低老年小鼠与冠状病毒相关的死亡率。

图3 《Science》研究论文

图片来源：参考资料【4】

在抗衰老药物领域，经过几十年的发展，也取得了较大的进展，这些药物或许也能在新冠治疗中起到作用。

◆Senolytics

研究表明，衰老细胞参与了多种年龄相关疾病，包括骨质疏松、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肺纤维化和骨关节炎等。因此，通过小分子药物靶向清除衰老细胞可作为抗衰老的潜在靶点，这类药物也被统称为“Senolytics”。

达沙替尼+槲皮素是首先被提出的Senolytics药物，该组合在治疗24-27个月龄老年小鼠后，小鼠平均寿命延长约36%。后续基于该联合用药的多个实验均显示，Senolytics不仅能够减轻衰老细胞造成的负担，还能够有效预防其导致的身体功能障碍。

除此以外，Bcl-2抑制剂、天然产物非瑟酮、强心苷类药物（包括地高辛、洋地黄毒苷和哇巴因等）等均被发现可以有效清除衰老细胞。

然而，也有研究表明，并非所有的衰老细胞都是有害的。目前的Senolytics药物还无法精准识别和定位真正有害的衰老细胞。

◆mTOR抑制剂

雷帕霉素是1960年首次从复活节岛上土壤里的细菌中分离出来的化合物，可以抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性。研究表明此类药物可以延长小鼠寿命达9%-14%，是抗衰老药物中的经典靶点。

此外，研究人员还发现雷帕霉素可以加强老年人对流感疫苗的反应，让疫苗起到更好的效果，同时提高他们的抗病毒免疫。

◆亚精胺

亚精胺是存在于真核细胞的天然多胺，在控制基因表达、凋亡和自噬中起关键作用。研究发现亚精胺通过多种作用机制发挥抗衰老的作用，包括提高自噬功能，降低胰岛素/IGF信号，以及提高免疫力等等。

◆调控能量代谢的药物

研究发现原本用于治疗糖尿病的药物二甲双胍、阿卡波糖也有望用于对抗衰老。在小鼠中的研究表明，二甲双胍可增加雌性非近亲繁殖小鼠平均寿命40%；阿卡波糖可以使雄性小鼠平均寿命延长约17%，而雌性小鼠约5%。

◆NAD+

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是细胞生命活动中的重要辅酶，通过氧化还原反应参与多种细胞代谢功能。多项研究表明，NAD+含量与衰老相关，随着年龄增长，体内NAD+含量逐渐降低，并且NAD+代谢异常会诱发多种衰老相关疾病，如神经系统退行性疾病、心血管疾病和肿瘤等，而恢复体内NAD+水平则可以改善疾病状况，甚至延长寿命。

此外，随着生物技术的突破，基因疗法、干细胞疗法等新兴疗法也被研究用于抗衰老。也许在不久的将来，人类将掌握衰老的秘密，而在此之前，新冠早已被击败。

全球抗衰老明星公司

随着全球人口老龄化问题越来越突出，抗衰老研究也已走出大学实验室，更多的公司开始致力于将抗衰老疗法进行临床转化。

据不完全统计，目前全球已有数百家抗衰老公司，这其中也涌现出不少有潜力的明星公司。

◆Altos Lab

2021年刚成立的Altos就被称为“最强抗衰老公司”，前世界首富贝索斯狂砸30亿美元投资，打破了生物技术公司单轮融资记录。

Altos的科学团队囊括了多名抗衰领域先驱和诺奖获得者，包括：可准确测量人类衰老的“生物钟”开发者Steve Horvath；因发现重编程而获得2012年诺贝尔奖的山中伸弥；诺奖风向标Lasker奖得主Peter Walter等等。

甚至就连制药巨头GSK的研发总裁兼首席科学官Hal Barron也跳槽到Altos担任CEO兼董事会联席主席。

Altos的研究方向是表观遗传重编程技术，通过破解细胞再生的奥秘，来逆转导致伤害和残疾的疾病和衰老过程，以创造一种全新的医学方法。

◆Unity Biotechnology

Unity是贝索斯投资的另一家公司，在2018年首次公开募股前，其已经从7轮融资中筹集了共290.6亿美元。

Unity的核心技术是Senolytics技术。2022年11月，Unity宣布其在研抗衰老药物Bcl-xL抑制剂UBX1325（亚盛医药授权）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的II期BEHOLD研究达成关键安全与疗效终点。

◆Retro Biosciences

Retro由清华大学药学院院长丁胜、Joe Betts-LaCroix和Matt Buckley共同创立，2022年4月份获得了1.8亿美元融资。

其研究内容主要针对于三个方向：细胞重编程、细胞自噬和血浆相关疗法。该公司官网指出，Retro的目标是延长人类健康寿命10年。

◆MyMD

MyMD生物制药是美国上世纪起家的老牌制药公司，2021年与Akers Biosciences成功合并。旗下药物MYMD-1是唯一一款通过FDA在抗衰老方面的II期临床试验申请的药物，有望成为第一个抗衰老上市药物。

◆维泰瑞隆

维泰瑞隆由王晓东博士张志远博士共同创建，聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理研究，比如细胞程序性死亡、神经保护性通路以及神经炎症等，探索和开发用于治疗衰老相关退行性疾病的创新药物。

现阶段，维泰瑞隆拥有7条在研管线，其中SIR0365已经完成两个1b期患者临床试验，SIR2446正在健康受试者中进行1a期临床试验。2022年8月，维泰瑞隆获得2亿美元B轮融资，总融资金额超过3亿美元。

图4 维泰瑞隆研发管线

图片来源：维泰瑞隆公司官网

结语

衰老是一种自然过程，万事万物都逃不过衰亡的命运，但这并不妨碍人类努力延缓这一过程。

在资本的加持下，抗衰老研究正成为全球最热门领域之一，随着研究的深入，未来必定会研发出更多安全有效的抗衰老药物，人类的寿命延长也不止于三年。

参考资料

1.https://mp.weixin.qq.com/s/TM1Mf_UEqJjQHDnQDSAlBg

2.https://mp.weixin.qq.com/s/nhaFz94fAqtekIptys-EEg

3.https://mp.weixin.qq.com/s/iFp2cY1LP4t2-DGJwDS28g

4.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210918/content-1265428.html

5.http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20211122.1522.012.html

6.http://www.enshi.cn/2023/0106/1114990.shtml

编者按：本文转载自微信公众号：药智网(ID：yaozh008)，作者：陈正青