【Nature子刊】卡介苗接种能保护人群免于新冠病毒感染吗？

作者|王宇歌 博士 来源|Hanson临床科研(ID：HClinicalResearch)

爱尔兰Trinity college在Nat Rev Immuol上发表了评论，指出卡介苗(BCG)接种可以降低人呼吸道对于病毒感染的易感性，因此接种卡介苗可能对COVID-19有显著的保护作用。这是因为卡介苗可以持久性增强固有免疫，形成“免疫驯化”。

该文章的题目是“BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19?”，发表于5月11日。

BCG是一种旨在预防结核病的减毒活疫苗，它由法国巴斯德所在20世纪初研制，是目前全世界使用最广泛的疫苗，每年约有1.3亿儿童接种。

流行病学研究发现，20世纪20年代欧洲引入卡介苗接种后，婴儿死亡率降低了50%，除了因为预防结核病的作用，更重要的是卡介苗可以预防呼吸道感染和新生儿败血症。在几内亚的一项研究显示，卡介苗接种可以显著降低呼吸道合胞病毒(RSV)的发生率，另一项在南非的研究显示，卡介苗接种可降低青少年70%呼吸道感染。

在小鼠研究中，卡介苗接种可以降低甲型流感病毒感染的毒力，可以预防HSV-2感染。这跟卡介苗可以诱导巨噬细胞介导的免疫反应，卡介苗可以使发生其他病原体感染的小鼠的脾细胞和腹腔巨噬细胞产生大量细胞因子。

(图1. 免疫驯化的抗病毒机制)

接种过卡介苗的健康志愿者的巨噬细胞在体外被病原体刺激后会产生炎性细胞因子如IL-1b，TNF，IL-6等(这可能对COVID-19有负面影响);同时，接种卡介苗可以降低患者感染黄热病毒后的病毒血症。研究发现卡介苗接种可以改变髓系细胞的转录、表观遗传和代谢，尤其是可以使组蛋白发生甲酰化和乙酰化修饰，使抗感染基因更易于被转录。这一过程可使固有免疫细胞的表型发生持久改变，形成“免疫驯化”，类似于固有免疫细胞的记忆。而当宿主再次遇到感染(被PAMP触发)，驯化后的免疫系统可以预防多种病原体感染。

(图源：www.the-scientist.com)

目前的流行病学研究显示，接种卡介苗的地区COVID-19患者人数较少，而且病死率也相对较低。

与此相关的一个事实是，美国等西方结核病发病率较低的国家，已经取消新生儿接种卡介苗。根据世界卫生组织建议，作为世界上30个结核病高负担国家之一，中国将卡介苗纳入了国家免疫规划，新生儿可以免费接种卡介苗。

目前卡介苗接种是否对于COVID-19有保护作用的研究正在荷兰、澳大利亚和希腊等国家开展。

荷兰拉德布德大学医学中心的Mihai Netea教授正在招募 1500名志愿者医疗保健提供者，其中一半将被随机选择接受BCG。他还将很快对1600名60岁以上的志愿者进行试验，其中一半将接受安慰剂注射，另一半则是BCG。

看到这，很多朋友可能已经撸起衣袖寻找自己接种卡介苗的痕迹。

需要注意的是，目前只是有证据提示卡介苗接种对于抵抗新冠病毒有帮助。对于卡介苗接种预防新冠病毒感染的作用效果如何，及婴儿时接种是否还有效等问题，都需要等着科学家来回答。

目前，我们仍然要严防死守，即使您看到了自己的卡介苗接种疤痕。

原文来源：https://www.nature.com/articles/s41577-020-0337-y

编者按：本文转载自微信公众号：Hanson临床科研(ID：HClinicalResearch),作者：王宇歌 博士