新候选疫苗在首次同行评议研究中乍现曙光

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作者|生物技术君 来源|中国生物技术网(ID：biotech-china)

上周，发表在柳叶刀子刊《EBioMedicine》上的一篇研究中，美国匹兹堡大学医学院的科学家宣布了一种针对新冠病毒的潜在疫苗。当在小鼠中进行试验时，疫苗通过一个指尖大小的贴片接种并产生了针对新冠病毒的特异性抗体，其数量足以中和病毒。

上个月，未公布详尽动物实验数据就直接进行人体试验的mRNA疫苗受到了不少学者的批评。这项研究是继它之后又一项关于候选疫苗的研究，但不同的是，这项研究已经过同行评议。

该研究联合通讯作者、匹兹堡大学医学院（UPMC）外科助理教授Andrea Gambotto长期致力于冠状病毒与疫苗的研究和开发，包括针对SARS、MERS、H1N1和H5N1的疫苗。

他说：“我们曾在2003年和2014年在SARS-CoV和MERS-CoV方面有过研究。这两种病毒与SARS-CoV-2（新冠病毒）密切相关。经验告诉我们，刺突蛋白（S蛋白）对于诱导针对病毒的免疫反应至关重要。我们知道应该针对哪个确切位置来对抗新冠病毒。这就是为什么资助疫苗研究非常重要，因为你永远都不知道下一次大流行将来自哪里。”

与刚刚进入临床试验的实验性mRNA候选疫苗相比，本研究所述的疫苗（该团队称之为PittCoVacc，匹兹堡冠状病毒疫苗的缩写）采用了更为成熟的方法，即利用实验室制造的病毒蛋白片段来建立免疫。这和现在的流感疫苗是一样的。

为了提高药效，研究人员还使用一种称为微针阵列的新方法来递送药物。这种指尖大小的贴片是由400根小针组成的阵列，它将刺突蛋白片段投递到免疫反应最强的皮肤。贴片就像创可贴一样贴在皮肤上，然后完全由糖和蛋白质组成的针头就会溶解在皮肤里。

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Falo说：“我们开发的这种疫苗是基于最初用于天花疫苗接种到皮肤上的刮伤方法，但这一种更有效，而且是可以在患者之间重复使用的高科技版本。实际上，它还是无痛的，感觉就像尼龙搭扣一样。”

该疫苗系统还具有高度可扩展性。这些蛋白质片段是由一个“细胞工厂”制造的，一层层培养的细胞被设计成表达SARS-CoV-2的S蛋白，而且还可以进一步堆叠以提高产量。蛋白质的纯化也可以以工业规模进行。大量生产微针阵列需要使用离心机将蛋白质-糖混合物旋转到模具中。疫苗一旦制造出来，就可以在室温下存放直至使用，从而避免了运输或储存过程中的冷链要求。

Gambotto说：“对于大多数疫苗，一开始不需要解决可扩展性问题。但在当前的大流行情况下，尝试快速开发疫苗，这是首要要求。”

对小鼠进行测试时，通过微针穿刺递送PittCoVacc后的两周内，产生了大量针对新冠病毒的抗体。

尽管尚未对这些动物进行长期追踪，但研究人员指出，接种MERS-CoV疫苗的小鼠产生的抗体水平足以中和该病毒至少一年。到目前为止，接种SARS-CoV-2疫苗的小鼠体内的抗体水平似乎也遵循了相同的趋势。

重要的是，SARS-CoV-2微针疫苗在经过伽玛辐射彻底消毒后仍然保持其效力，这是制造适用于人类疫苗的关键一步。

该团队目前正在申请美国食品和药物管理局（FDA）的研究性新药批准，以期在接下来的几个月中开始第一阶段人体临床试验。

Falo说：“对患者进行试验通常至少需要一年甚至更长的时间。但目前是特殊情况，我们也不知道临床开发过程将花费多长时间。最近宣布的对常规流程的修订表明，我们或许能更快地推进这一进程。”

参考文献：

Microneedle array delivered recombinant coronavirus vaccines: Immunogenicity and rapid translational development

DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102743

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