《科学》：发现新的前列腺癌亚型，耐药性很强

大多数前列腺癌的生长相当缓慢，有多种治疗方案可供选择。在某些情况下，会进行激素治疗，这会降低癌细胞赖以生长的雄性激素（如睾酮）的水平。然而，一些肿瘤会对这种治疗产生抗药性，从而变得更加致命且更难对抗。

近日，威尔康奈尔医学院的科学家们在顶刊《科学》上发表论文，称发现了两种新的前列腺癌亚型，被命名为“SCL”和“WNT”。这些新的疾病形式对常规治疗有抵抗力，但对它们进行分类和研究可能会带来新的治疗方法。

在新研究中，该团队首先分析了40个肿瘤样本，这些肿瘤样本是从从患者身上收集的肿瘤细胞中培养出来的类器官。他们研究了细胞的DNA和RNA，以及它们的染色质。染色质是DNA和蛋白质的混合物，可将染色体紧紧包裹在细胞中。

染色质的差异可以使基因或多或少地可用于表达，这可能导致某些类型的癌症，因此通过分析染色质谱，该团队确定了四种类型的耐药性前列腺癌。

接下来，科学家们通过对来自366名患者的肿瘤RNA进行测序，计算出耐药性前列腺癌病例中每种类型的比例。他们发现SCL类型占病例的22%至30%，而WNT则更为罕见，仅为5%至7%。

通过深入研究，该团队确定了SCL前列腺癌的问题所在。一系列蛋白质—FOSL1、TEAD、YAP和TAZ变得过于活跃，这会改变染色质的可及性并推动肿瘤生长。在阐明了涉及哪些蛋白质之后，已知影响它们的现有分子随后被证明可以减缓SCL癌细胞的生长，这表明新的治疗方法是可能的。

该研究论文题为“Chromatin profiles classify castration-resistant prostate cancers suggesting therapeutic targets”，已发表在《科学》期刊上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe1505