有人“嗜烟如命”,为何患肺癌风险较低?结果你意想不到……

Serena Xu

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众所周知,吸烟是绝大多数肺癌的主要原因。但其实,只有少数吸烟者会患上这种疾病。

近日,一项由阿尔伯特爱因斯坦医学院领导的研究表明,一些吸烟者可能具有强大的机制,通过限制突变来保护他们免受肺癌的侵害。这些发现,可以帮助识别那些面临更高患病风险的吸烟者,他们需要特别密切监测。

长期以来,人们一直认为吸烟会通过触发正常肺细胞中的 DNA突变而导致肺癌。但以往的研究无法证实这一点,因为科学家没有办法准确量化正常细胞中的突变。

在新研究中,Jan Vijg博士克服了这一障碍,改进了此前的单细胞全基因组测序方法。新技术被称为“单细胞多重置换扩增(SCMDA)”,可以减少测序错误。

研究人员使用SCMDA 比较了两种人群的正常肺上皮细胞(即肺内衬细胞)的突变情况。第一类人群是14名从不吸烟者,年龄在11至86岁之间。第二类人群是19名吸烟者,年龄在44至81 岁之间,他们最多吸烟116包·年(1包·年指的是每天吸烟包数×吸烟年数;例如每天吸烟2包,持续20年,则为40包·年)。

研究结果表明,随着年龄的增长,突变(单核苷酸变异和小的插入及缺失)会在非吸烟者的肺细胞中积累,并且在吸烟者的肺细胞中发现了更多的突变。这就证实了以往的猜测,即吸烟可通过增加突变频率来增加肺癌风险。

另一个发现则是,随着吸烟时间的不断延长,肺细胞中检测到的突变数量也在直线增加。但有趣的是,当吸烟包·年数达到23之后,这种DNA突变的上升停止了。这就意味着,有些吸烟者可能拥有强大的生理机制,可以抑制细胞突变,修复DNA。

该研究论文题为“Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking”,已发表在Nature Genetics上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文:https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-w

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