科学家设计出一种“隐形斗篷”，可使抗癌细菌不受免疫系统攻击

为探索一种新颖但极有希望的癌症治疗途径，科学家们开发了一种“隐形斗篷”，可以帮助工程细菌潜入人体的免疫防御系统。采取这种方法，就可以有效将抗癌药物输送到小鼠体内，并缩小其肿瘤。

传统的癌症治疗形式包括放射疗法、化学疗法和免疫疗法。它们在对抗肿瘤方面，都有自己的优势。但是，工程细菌有着独特的优势，包括释放特定化合物或携带强效抗癌药物。

然而，将细菌用于此目的存在许多挑战，其中主要是毒性问题。活细菌可以在体内迅速生长，并且由于人体的免疫系统将它们视为威胁，因此过多会引发极端的炎症反应。

研究作者Jaeseung Hahn 说：“在临床试验中，这些毒性已被证明是关键问题，限制了我们可以给细菌注射的数量并影响疗效。还有一些试验不得不终止，因为某些细菌存在剧毒。”

要解决这一毒性问题，需要找到（或设计）可以逃避人体免疫系统并安全进入肿瘤以发挥其抗癌潜力的细菌。在新研究中，Hahn 的团队通过转向称为荚膜多糖 (CAP) 的糖聚合物在这一领域取得了新的进展，这种聚合物能够自然地覆盖细菌表面并保护它们免受免疫攻击。

研究的另一作者 Tetsuhiro Harimoto 说：“我们劫持了益生菌大肠杆菌Nissle 1917 菌株的 CAP 系统。有了 CAP，这些细菌可以暂时逃避免疫攻击。如果没有 CAP，它们就会失去封装保护，可以在体内清除。因此，我们决定建立一个有效的开/关开关。”

为此，科学家们设计了一种细菌，其中包含一种称为 IPTG 的小分子，它可以改变表面并影响细菌与免疫系统相互作用的方式。这实际上创造了一种分子“斗篷”，将细菌包裹起来并防止免疫攻击，并且通过微调船上 IPTG 的数量，研究小组发现他们可以控制细菌在血液中存活的时间。

在小鼠肿瘤模型中，该团队创造的可诱导 CAP 或 iCAP可将细菌的耐受剂量增加 10 倍。随着时间的推移，IPTG 逐渐消失，iCAP 失去了它的保护层，这使得它能够在身体的其他部位被安全地清除，从而将毒副作用降到最低。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文：https://www.nature.com/articles/s41587-022-01244-y