科学家研究在细胞表面形成配对的受体，未来可治疗成瘾

人类细胞中有许多G蛋白偶联受体。作为细胞膜的一个重要组成部分，这些蛋白质负责检测身体内细胞周围的不同刺激，并将这些信息传递到细胞内部。它们可能单独或成对地发挥作用，这对它们的功能会产生至关重要的影响。弗里德里希·亚历山大大学（FAU）的科学家们与加拿大蒙特利尔大学的科学家们一起研究了G蛋白偶联受体，以了解定制物质是否会对这些受体形成配对以及它们的行为产生影响。他们现在已经在《通信·生物学》杂志上发表了他们的研究结果。

G蛋白偶联受体是在细胞膜上发现的蛋白质，它可以检测到信使物质（如神经递质）是否与细胞结合。这会触发细胞内的各种过程。尽管这些受体作为单独的蛋白质很活跃，能够向细胞传递信号，但研究人员也知道，细胞膜上的不同受体相互作用，可以形成被称为二聚体的对。

研究小组对这些成对的受体进行了更详细的调查。他们研究了两个受体的二聚体，一个是检测神经递质多巴胺的多巴胺D3受体，一个是被神经降压素激活的受体，神经降压素是一种由神经细胞释放的信使物质。这些受体出现在大脑区域，在成瘾的发展中发挥着作用。FAU的一个药物化学家团队已经开发出了二价配体，与天然神经递质不同，它可以同时与两个受体结合。

该研究小组利用这些配体专门处理二聚体受体。如果这些受体都使用二价配体结合在一起，并因此形成一对，研究人员发现，这对受体传递信号的方式与细胞中的单一受体不同。如果两个受体都使用二价配体连接，那么多巴胺D3受体就会迁移到细胞内部，这在传统的神经递质或物质中很少发生。这意味着，多巴胺D3受体只会在细胞表面留下很少一部分。

研究人员目前正试图优化他们的二价配体，并找出二聚体受体转移到细胞内部对细胞本身有哪些影响。一个潜在的应用领域是对成瘾的研究，因为如果出现成瘾，多巴胺D3受体的水平会在细胞表面增加。

该研究论文题为"Bivalent ligands promote endosomal trafficking of the dopamine D3 receptor-neurotensin receptor 1 heterodimer"，已发表在《通信·生物学》期刊上。主要作者为Julian Budzinski。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://www.nature.com/articles/s42003-021-02574-4