研究：“排毒”最高可帮助线虫延长1/5的寿命，加快部分蛋白质的分解

一项新的研究报告，揭示了蛋白质过度积聚与寿命之间的关联。科学家们发现——泛素蛋白在调节衰老过程中发挥着重要作用。泛素以前被认为控制许多过程，如信号转导和代谢。

德国科隆大学CECAD衰老研究卓越集群的David Vilchez教授和他的同事们对模式生物秀丽隐杆线虫(一种被广泛用于衰老研究的线虫)衰老过程中的泛素信号进行了全面定量分析。

这种被称为泛素蛋白质组学的方法，可测量细胞中蛋白质泛素化的所有变化。结果数据提供了位点特异性信息，并定义了在衰老过程中细胞中所有蛋白质的泛素变化的定量变化。

通过与细胞(蛋白质组)总蛋白质含量的比较，表明了在衰老过程中，哪些变化对蛋白质的周转和实际蛋白质含量有功能影响。

研究人员发现，那些更短寿的秀丽隐杆线虫，随着年龄的增长往往面临着蛋白质清除功能障碍问题，导致体内蛋白质的沉积，而如果通过基因治疗或化学药物加快蛋白质的分解，最高可帮助线虫延长1/5的寿命。

通过将年轻线虫（诞生5天）与老年线虫（诞生15天）进行比较，研究人员发现，老年线虫的泛素化普遍减少，并且有350个Ub肽被上调，1813个Ub肽被下调，这为衰老与泛素化过程存在关联提供了证据。

除了提供一个全面的数据集，研究人员还表明，定义泛素修饰的蛋白质组的变化，可以导致发现新的寿命和衰老特征调节因子。他们的后续分析集中在两种在衰老过程中缺乏泛素标记的特定蛋白质上：IFB-2是一种对细胞结构很重要的蛋白质，EPS-8是一种调节多种细胞过程的信号通路的调节剂。该研究显示，IFB-2、EPS-8是两个较为突出的抗衰靶标。

基于此，科学家们发现了新的“寿命调节器”，并提供了一个有助于理解衰老和长寿的全面数据集。这篇题为《重组泛素化蛋白质组决定线虫的衰老》（Rewiring of the ubiquitinated proteome determines aging in C. elegans）的文章，近日发表在《自然》杂志上。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://idw-online.de/de/news773563

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03781-z