科学家揭开困扰医药界多年的抗癌药失败之谜

近日，一项由德克萨斯大学健康科学中心休斯敦（UTHealth）生物医学信息学院和麦戈文医学院研究团队合作发表在《自然·通讯》期刊上的研究对于“为什么许多杀死小鼠模型中的肿瘤细胞的抗癌药物无法在人体试验中起作用”这一困扰医药界多时的难题提出了可能的解释。

抗癌药物的研发需要通过动物实验，其中一个应用广泛的方法是通过在免疫缺陷小鼠中植入患者肿瘤组织开发的患者源性异种移植（PDX）模型来对药效进行评估。这一方法被认为是比体外肿瘤细胞培养更能真实代表肿瘤生长的体内微环境。然而，许多在PDX模型中显示出希望的抗癌药物，过后却逐渐淡出人们的视线。让许多研发人员扼腕叹息。

在这项研究中，研究人员发现在源自患者的异种移植物（PDX）中广泛存在小鼠病毒。使用数据驱动的方法，研究人员分析了从PDX样品测序产生的184个数据集。在184个样本中，有170个样本显示存在小鼠病毒。感染率占到了92%。

通讯作者W. Jim Zheng博士表示，“我们发现，当将人类肿瘤放入小鼠体内时，该肿瘤不同于癌症患者体内的肿瘤。”这种感染与肿瘤的显着变化有关，这可能会影响PDX作为人类的药物测试模型。

研究人员推算，当科学家们正在寻找一种使用PDX模型杀死肿瘤的方法时，他们假设老鼠体内的肿瘤与癌症患者相同，但事实并非如此。Zheng博士表示，“研究人员被药物在小鼠试验的完美表现误导了这是一种可以有效杀死肿瘤的药物。但实际上，正是由于这种药物可以杀死小鼠中感染了小鼠病毒的肿瘤，因此在人体试验中是无效的。”

Zheng博士希望这一发现将改变研究人员寻找杀死肿瘤细胞的方法，“我们都希望找到能够治愈癌症的共同目标。目前有210个由NIH资助的与PDX模型相关的项目，年度财政年度预算总额超过1.16亿美元。我们需要加强质量控制和使用不会受到损害的模型，这样我们才能为未来的患者提供有效的治疗方法。”

参考资料：

https://www.sciencedaily.com/releases/2021/04/210401123902.htm

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-021-22200-5

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