患者存活率100%!个体化肿瘤疫苗治疗黑色素瘤获突破:特异性T细胞持续4.5年

Evelyn Zhang

个体化新抗原疫苗(Personal neoantigen vaccines),被认为是一种诱导、放大和多样化抗肿瘤T细胞反应的有效方法。根据美国Dana-Farber癌症研究所Catherine J. Wu团队发表在《自然》(Nature)上的一项研究,这种疫苗已经在恶性黑色素瘤等肿瘤上,显示出了令人欣慰的疗效。

据悉,为了摸清这种疫苗的长期影响,评估了8名恶性黑色素瘤患者接受疫苗治疗后的结果。

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此前2017年得出的一项结果显示,该团队采用NeoVax治疗恶性黑色素瘤患者后,6名高复发风险的患者在术后18周开始接受NeoVax疫苗治疗。接种后的2年多时间内,4名患者未发现肿瘤复发;另外2名恶性黑色素瘤伴肺转移的患者,在接种疫苗后复发,随即开始接受PD-1单抗药物的治疗,最终也获得完全缓解并处于无疾病进展状态。

之后研究人员对上述6名患者及新入组的2名患者进行长期随访。在术后4年多(55个月)的中位数随访中,让人惊喜的是,所有病人都活着,而且其中6人已经没有活动性疾病的迹象。结果是让人惊讶的:这8名患者截至目前全部存活,且平均生存时间长达4年,离临床治愈的5年生存期一步之遥。

研究团队观察了长期持续的新抗原特异性T细胞反应接种后,与新抗原特异性T细胞的体外检测显示记忆表型。

他们还发现随着时间的推移,新抗原特异性T细胞克隆的多样化,多种T细胞受体克隆型的出现,表现出不同的功能亲和力。

此外,他们发现了新抗原特异性T细胞克隆在接种疫苗后肿瘤浸润和表位扩散的证据,表明靶向疫苗诱导的肿瘤细胞杀伤。

因此,他们在黑色素瘤患者接种NeoVax疫苗后28-55个月的外周血样本中发现,个人新抗原肽疫苗NeoVax诱导了持续多年(平均大约维持4.5年)的T细胞反应,并扩大了肿瘤特异性细胞毒性的范围,产生了靶向其他新抗原(非NeoVax疫苗抗原)的特异性T细胞。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41591-020-01206-4

https://www.nature.com/articles/nature22991

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