肥胖导致乳腺癌恶化？肌酸是“开关”，介导了脂肪细胞与癌细胞之间的交流

肥胖，是乳腺癌不良结果的主要危险因素。然而，其潜在的分子机制尚未阐明。

近期，科研人员探讨了乳腺脂肪细胞之间的串扰的作用，以及在肿瘤微环境下的肿瘤细胞。他们发现，肌酸介导的脂肪细胞与癌细胞之间的交流，可能会对肥胖引起的乳腺癌起到调控作用。

据悉，在研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究团队建立了一个肥胖驱动加速型乳腺癌小鼠的模型。通过实验，他们发现，这种肥胖小鼠身上的肿瘤，要显著大于正常小鼠的肿瘤。而且，他们发现——那些高脂饮食的小鼠，肿瘤进展的速度也相对更快。

随后，为了研究乳腺脂肪细胞和肿瘤细胞在肿瘤微环境（TME）中的交流作用，研究团队对癌细胞和邻近脂肪组织进行了转录组分析。结果显示：与肥胖对侧脂肪相比，肥胖肿瘤周围脂肪的甘氨酸脒基转移酶（Gatm）上调了4.7倍。

Gatm是肌酸生物合成的限速酶。研究显示，在脂肪细胞中这种酶的缺失，可减轻肥胖驱动的肿瘤生长。

同样，对肌酸导入癌细胞的遗传抑制，降低了肥胖患者的肿瘤生长。因为进一步的实验发现，与正常小鼠相比，肥胖小鼠的肿瘤中肌酸显著增加。

与此同时，肥胖动物中的乳腺癌细胞上调了脂肪酰基辅酶A合成酶（Acsbg1），从而促进了肌酸依赖性肿瘤的进展。

这些发现，揭示了肌酸在促进肥胖依赖性肿瘤生长中的重要作用，并为进一步研究肌酸代谢在其他肥胖驱动的癌症类型中的作用提供了基础。

上述研究发现近日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志上，题为“Creatine-mediated crosstalk between adipocytes and cancer cells regulates obesity-driven breast cancer”。

参考来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413121000565