混乱！镰状细胞基因疗法临床试验暂停：2名接受治疗患者出现白血病样癌症

2月16日，美国基因疗法公司Bluebird bio宣布暂停了一项针对镰状细胞的临床试验，原因是两名接受治疗的患者出现了白血病样癌症。

Bluebird bio表示，这一试验重新回到了筹划阶段，公司正在调查是否是其使用的病毒导致了癌症。Bluebird bio还与英国国家健康和保健卓越研究所(NICE)进行了讨论，并叫停了在欧洲销售使用相同载体治疗血液疾病β地中海贫血的批准疗法。

NICE拒绝了将beta地中海贫血基因疗法Zynteglo作为英国国民健康保险制度(NHS)的常规指导草案，尽管认识到它有潜在的治愈性治疗。

NICE表示正在评估Zynteglo (betibeglogene autotemcel)，这是一种一次性的治疗这种疾病的基因疗法，它可能会造成危及生命的后果，并与预期寿命缩短有关。

最新报道称，指南草案忽略了TDT对人们的生活质量和预期寿命带来的重大负担，并概述了他们打算使用健康经济模型来评估beti-cel的价值，NICE自己也承认需要对该模型进行更新，以适当评估基因疗法。

英国总经理尼古拉·雷德芬(Nicola Redfern)评论表示:“我们对这个建议感到震惊和失望，我们坚信NICE没有为英格兰和威尔士TDT患者及其家人的最大利益采取行动。”“令人困惑的是，NICE无视患者、宣传团体和临床医生的证词，尽管承认beti-cel是TDT患者的潜在治疗方案，却选择拒绝访问，并忽视了明显未得到满足的需求。这一决定令人深感担忧，它不仅会对TDT群体造成巨大打击，而且会开创一个危险的先例，可能会限制英国未来其他基因疗法的使用。”

地中海贫血病患者遗传了一种有缺陷的基因，这意味着他们无法产生正常功能的血红蛋白——一种负责向全身输送氧气的蛋白质。TDT是最严重的一种疾病，需要终生输血，输血周期为每2-5周。然而，这些输血具有铁超载的显著风险，即使在最佳治疗时，过量的铁也会在组织中积累，导致不可避免的进行性多器官损伤。同时，必须定期输血也对日常生活有重大影响。

此前，已有14人在接受Bluebird bio最新版基因疗法后，摆脱了因镰状红细胞而引起的病症。

但是，根据Bluebird bio的报告，一名接受基因疗法5年的患者罹患急性髓系白血病（AML）；另一名患者则出现了骨髓增生异常综合症（MDS），并可能发展为急性髓系白血病。

在出现急性髓系白血病的受试者体内，科学家发现具有治疗功能的病毒已将DNA插入了其白血病细胞的染色体中，但他们仍不知道其具体位置。他们将寻找病毒DNA是否落在已知的促癌基因附近。

在NICE的回顾过程中，将beti-cel与所有TDT患者目前的护理标准进行比较，即定期输血和减少铁超载的治疗。提交给NICE的临床数据显示，在24例TDT患者中，83.3%的患者在接受beti-cel治疗后实现了输血独立(至少12个月不输血)。

为下一次NICE评估委员会会议做准备，Bluebird bio将提交正在进行的Northstar-2期研究的更新数据，该研究显示89%的患者(n=17)获得了输血独立性(定义为至少12个月无输血)。

上述指南还在起草阶段，并在2021年3月4日之前公开征求意见，在此期间任何想发表评论的人都可以在NICE网站上发表评论。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://pharmaphorum.com/news/bluebird-bio-baffled-after-nice-rejects/

https://www.pharmiweb.com/press-release/2021-02-11/nice-draft-guidance-recommends-that-patients-be-denied-access-to-bluebird-bio-s-gene-therapy-for-life-limiting-rare-blood-diseas