新研究揭秘过敏的分子机制，还找到了控制严重程度的开关

过敏反应是一种全身性过敏反应，可影响皮肤、胃肠道、呼吸系统和心血管系统，甚至可导致死亡。

导致这类反应严重性的分子机制仍然未知。在一个西班牙团队的研究中，研究人员分析了一名患者体内检测到的一种基因突变，这名患者因对胡蜂毒液过敏而反复发生过敏性休克。

发表在《过敏和临床免疫学杂志》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)上的研究结果揭示了一种新的分子机制，可以控制过敏反应的严重程度。

研究人员对在患者体内检测到的KARS基因突变进行了生化、功能和结构表征。这项研究结合了来自严重过敏反应患者和KARS基因突变携带者的临床数据，以及显示由该基因编码的LysRS蛋白异常功能的生化、功能和结构数据。

LysRS蛋白质是一种具有双重功能的酶。它在蛋白质合成中起着关键作用，受到免疫球蛋白E (IgE)高亲和力受体中磷酸化的调节，并激活MITF转录因子，该因子参与肥大细胞中促炎介质的转录，肥大细胞是免疫系统中一种充当过敏反应引起的炎症过程的细胞。

结果表明LysRS蛋白氨基酸542中脯氨酸取代精氨酸引起结构变化。这些变化影响蛋白质，使其向细胞核移动，停止其在蛋白质合成中的功能，在缺乏刺激时激活MITF转录因子。

以上变化会导致促炎介质合成的增加，并在过敏原存在时激活肥大细胞，从而导致过敏性休克。这项研究中发现的新机制涉及信号基IgE-LysRWS-MITF，它可以控制过敏反应的严重程度。

研究人员表示，“这一发现将能够识别那些有严重过敏反应风险的患者，并制定适当的预防措施。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.12.637