研究人员发现：一种单克隆抗体在呼吸系统中对新冠病毒形成有效免疫

马萨诸塞大学医学院生物学系的研究人员在《自然通讯》上发表的一项新研究表明，COVID特异性IgA单克隆抗体可能在呼吸系统中提供对抗新型冠状病毒的有效免疫——这是一种有效疫苗的潜在关键特征。

MassBiologics产品发现副主任、医学副教授Yang Wang和同事描述了可交叉反应人类单克隆抗体(MAB)对 SARS-CoV-2刺突蛋白质的发现和特征，阻碍了ACE2受体与呼吸道粘膜组织的结合，可能预防或限制SARS-CoV-2感染导致COVID-19疾病。

就像世界各地的科学家一样，当新型冠状病毒首次被报道时，在第一批病例出现的几天内，MassBiologics的研究负责人们就开始谈论被称为SARS-CoV-2的病毒。生物制剂在应对这一问题上处于独特的地位，而这些早期的讨论导致了一种预防和治疗SARS-CoV-2感染的新方法的发现。

这一迅速而重要的发现可以追溯到16年前，当时MassBiologics制药公司开发了一种IgG单克隆抗体，可以有效对抗类似的病毒SARS(即SARS-CoV，由新型冠状病毒引起的第一种严重急性呼吸系统综合症)。第一种SARS病毒引发了令人担忧的疾病，但随后消失了；MassBiologics在启动临床试验时已经准备就绪，节省了与这项工作相关的研究材料。

当SARS-CoV-2被发现并开始传播时，MassBiologics的研究人员意识到最初的单克隆抗体可能有助于对抗这种新的感染。他们启动了“非典旧日计划”的复活进程，取出16年前开发的冷冻杂交瘤细胞，解冻它们，并确定对一种冠状病毒有效的方法是否也会对另一种病毒有效。尽管这两种冠状病毒有90%的相似性，但该单克隆抗体没有与当前的冠状病毒结合。然后，生物学家评估了另一种单克隆抗体，这种抗体来自早期的研究，然而效果不佳。

但这些困难并没有让Wang和他的同事们吓到，仔细思考他们在开发“分泌型IgAs (sIgA)”的单独研究项目中的经验，这种抗体在粘膜表面的免疫中起着至关重要的作用。MassBiologics一直在研究胃肠道中的sIgA作为一种可能的治疗方法来预防胃肠道感染。于是，他们想着，类似的抗SARS-CoV-2 sIgA是否会在呼吸道产生被动黏膜免疫，而COVID-19疾病在呼吸道具有难以置信的破坏性？幸运的是，这一思路没错，产生了具有结合亲和力和中和活性的抗体。该抗体被命名为MAb362。 

“我们很兴奋地得知，与常规循环中的IgG抗体相比，SARS-CoV-2抗体在与sIgA同型抗体结合和中和病毒方面更有效。”医学博士、MassBiologics执行副校长兼医学教授Mark Klempner说，“在自然界中，sIgA抗体覆盖在粘膜表面，如呼吸道、胃肠道和肠道，这些表面的粘膜层稳定了它们。在那里，它们执行防止病原体与宿主细胞结合的重要功能，从而防止感染。”

基于这些结果，MassBiologics与生物化学和分子药理学教授、耐药性研究所主任Celia Schiffer博士和她的学生Shurong Hou（已经完成了她的学业,获得博士学位）合作开展研究，是否可以了解IgA的影响抗体的性质。Schiffer博士和Hou发现MAb362与另一种SARS-CoV抗体MAb 80R具有高度相似的框架，与SARS-CoV复合物具有晶体结构。分子模型揭示了在S蛋白受体结合区域内高度保守的保护性表位。MAb362通过直接排挤掉S蛋白与hACE2受体的结合，中和真实的SARS-CoV-2病毒。

Klempner说:“因此，我们的研究——始于一次喝咖啡休息时的谈话，已经产生了一种独特的IgA抗体，这种抗体有可能应用于粘膜管理，与其它系统管理的疗法相结合，以直接保护粘膜。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-08-antibodies-covid-.html