衰老研究成果频现:细胞2条老化路径被发现 对基因编程可延寿

黄琨

衰老

继稀释血浆、注入基因后,加州大学科学家团队发现了衰老背后更加根本的机制。他们分离出了细胞在衰老过程中的2条截然不同的路径,并设计了一种新的方法来对这些过程进行基因编程以延长寿命。这项研究发表在7月17日的《科学》杂志上。

人类的寿命是由每个细胞老化决定的。为了了解不同的细胞是否以相同的速率和原因老化,研究人员使用酿酒酵母作为研究对象进行研究。这是学界研究衰老机制的常用模型,包括皮肤和干细胞的老化路径都是用的这种酵母。

科学家们发现,同一遗传物质和同一环境中的细胞衰老的方式截然不同,它们的命运通过不同的分子和细胞轨迹展开。

利用微流控、计算机建模和其他技术,他们发现,大约一半的细胞衰老是由于核仁的稳定性逐渐下降而老化的——这是核DNA中合成蛋白质“工厂”的关键组成部分。相比之下,另一半的衰老是由于细胞的能量生产单位——线粒体的功能失调导致的。

细胞在其生命早期就走上了不同的衰老道路,并沿着这条路线走完整个生命周期,直至衰退和死亡。在控制的核心,研究人员发现存在一个主回路,负责引导这些老化过程。

在衰老的观察模型中,研究人员发现他们可以操纵并最终优化老化过程。计算机模拟帮助研究人员通过修改主分子电路的DNA来重新编程,使他们能够从基因上创造出一种新的衰老途径,显著延长寿命。

在此之前,加州大学曾提出过用稀释血浆的方式逆转衰老。他们在研究中用盐水和白蛋白的混合物代替小鼠的一半血浆(其中白蛋白简单地替代了去除原始血浆后丢失的蛋白质)后,观察其效果。

结果显示,这一作法使得小鼠的大脑、肝和肌肉都出现了某种逆转衰老的现象,更重要的是,它在成年小鼠身上的效应,比年幼小鼠更强。

这或许验证了研究人员的假设,即随着年龄的增长,人的血液中某种含量越来越高的蛋白质是有害的,而在血液置换后,这种蛋白质的含量下降了。

这不是什么新鲜东西,在此之前,美国FDA已经批准了一种称为治疗性血浆置换(或血浆取出法)的临床疗法,用于治疗多种自身免疫性疾病。

除此之外,波恩大学研究者还发现了一种共同存在于小鼠和人类体内的信号通路,可以用于逆转腹围增大、肌肉萎缩这2种衰老典型现象。

他们通过刺激年老小鼠细胞内一种叫A2B的受体,刺激其脂肪燃烧,同时肌肉增长。在实验过程中,年老小鼠的耗氧量(能量消耗的指标)显著增加了近乎一半;而且在4周后,其肌肉也恢复到了年轻水平。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200716144732.htm

[2]https://dx.doi.org/10.1126/science.aax9552

可行性研究报告

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