充当“陷阱”！肝素可有效干扰新冠病毒受体结合 比常规抗体抗原亲密1000倍

最近的一项研究表明，用于治疗深静脉血栓形成的常见药物——肝素（Heparin）可能是抗击COVID-19的强大机制和工具。

研究人员声称，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的这种药物可以用作一种特殊“陷阱”，以防止新冠病毒感染人类细胞。

该研究的全部发现已发表在本周的《抗病毒研究》（Antiviral Research）中。

新冠病毒使用表面刺突蛋白粘附在人类细胞上。通过锁定健康细胞，它们便开始感染。但是，肝素（一种已知的血液稀释剂）也可以在非抗凝剂中使用，它与表面刺突蛋白紧密结合，从而阻止了感染的开始。

该研究的作者认为，可以使用雾化器或鼻喷雾剂将肝素引入体内。然后，这将干扰病毒结合，从而降低感染的机会。专家们还使用了在其他病毒（例如甲型流感、寨卡病毒和登革热）中使用“诱饵”的相同方法。

根据该研究的主要作者、伦斯勒理工学院（Rensselaer Polytechnic Institute）化学和化学生物学教授罗伯特·林哈特（Robert Linhardt）的说法，他们提出的方法可以用作早期干预措施，尤其是对于无症状的新冠阳性患者。

Robert Linhardt教授补充说，尽管疫苗可能是最终的解决方案，但在找到疫苗之前，也可以使用其他疗法来控制病毒传播。

肝素在COVID-19中的使用

在人体内，SARS-CoV-2与ACE2受体结合。研究人员推测，肝素将提供同样的“诱导”目标。在结合试验中，研究人员发现肝素在73皮摩尔处紧贴三聚体SARS-CoV-2突突蛋白。

伦斯勒大学化学与生物工程学教授乔纳森·多迪克（Jonathan Dordick）评论说，这是一种极为紧密的联系。他说，他与林哈特（Linhardt）合作制定诱饵策略，它比常规抗体-抗原要“亲密”1000倍。

他补充说，一旦绑定，它就不会脱落。冠状病毒并不是他们在大流行中唯一要面对的病原体。新冠治疗目前缺乏有效的抗病毒药——了解诸如肝素之类的药物与阻止病毒进入人体的关系，当下显得尤为关键。

在摸清这种“中和”背后的机制之前，我们必须了解：要感染细胞，病毒必须首先“闩锁”在细胞表面的特定靶标上，切穿细胞膜，然后插入自己的遗传指令，劫持其中的细胞机制以产生病毒的复制品。但是只要说服该分子提供与细胞靶标相同的适应性，就可以很容易地说服该病毒锁定诱饵分子。一旦与诱饵结合，该病毒将被中和，无法感染细胞或释放自身，并最终降解。

除了直接结合测定法外，该团队还测试了三种肝素变体(包括非抗凝低分子量肝素)与SARS-CoV-2结合的强度，并使用计算模型确定了化合物结合的特定位点对病毒。所有结果证实了肝素是诱饵策略的有希望的候选者。研究人员随后开始了评估哺乳动物细胞中抗病毒活性和细胞毒性的工作。

未来大流行应考虑的事项

如果人类继续不密切关注自然并改善其与自然资源的相互作用，那么未来的流行病就有可能发生。科学家认为，这种方法可能有助于将来可能暴发的疾病，因为它对许多冠状病毒之前的疾病有所帮助。

在先前的研究中，由Linhardt和Dordick领导的研究小组确定了结构类似于SARS-CoV-2的病毒的诱饵策略。该团队在2019年通过使用特定的适体（aptamers）来修饰由折叠DNA制成的模型的尖端，从而创建了一个捕捉隔绝登革热病毒的“陷阱”。

在此之前，他们还制造了一种旨在与流感病毒的唾液酸闩锁点相匹配的合成聚合物。此外，该团队已成功在14天内将小鼠的感染死亡率从100％降低到25％。

伦斯勒（Rensselaer）生物技术和跨学科研究中心主任Deepak Vashishth认为，这种巧妙的方法可以有效地捕获病毒。此外，这是如何使用正在开发的生物技术方法来解决严峻的全球健康问题的一个很好的例子。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：http://www.sciencetimes.com/articles/26475/20200715/fda-approved-blood-thinner-heparin-found-neutralize-sars-cov-2.htm