《自然》子刊：禁食加维生素C证明治疗癌症有效 比传统疗法毒性更小

来自南加州大学和米兰IFOM癌症研究所的科学家们发现，一种模仿斋戒或禁食的饮食方式与维生素C结合后，在治疗某些类型的癌症时可能会更有效。

在对小鼠的研究中，研究人员发现，这一组合延缓了多种小鼠结直肠癌模型的肿瘤进展;在一些小鼠中，它导致了疾病消退。研究结果于5月11日发表在《自然通讯》杂志上。论文题目为“Synergistic effect of fasting-mimicking diet and vitamin C against KRAS mutated cancers”，模拟禁食饮食和维生素C对KRAS突变癌症的协同作用。

“第一次，我们演示了如何完全无毒的干预可以有效地治疗癌症。” 这项研究的资深作者、南加州大学戴维斯伦纳德学院南加州大学长寿研究所所长瓦尔特•朗格表示，“我们已经采取了两种被广泛研究作为延缓衰老干预措施的治疗方法——一种模仿斋戒的饮食方式和维生素——并将它们结合起来作为一种有效的癌症治疗方法。” 

研究人员说，虽然对癌症患者来说，斋戒仍然是一个具有挑战性的选择，但一个更安全、更可行的选择是低卡路里、植物性饮食，这种饮食可以让细胞做出反应，就像身体在禁食一样。他们的发现表明，一种低毒性的治疗方法，即模仿禁食的饮食方式加上维生素C，有可能取代毒性更强的治疗方法。 

之前关于维生素C抗癌作用的研究结果并不一致。然而，最近的研究开始显示出一些疗效，尤其是与化疗联合使用。在这项新研究中，研究小组想要找出一种模仿斋戒的饮食是否可以通过创造一种对癌细胞不可持续，但对正常细胞仍然安全的环境，来增强大剂量维生素C的抗癌作用。

“我们的第一个体外实验显示了显著的效果。” 朗格说，“单独使用时，模仿斋戒的饮食或维生素C可以减少癌细胞的生长，并导致癌细胞死亡的轻微增加。但是当它们一起使用时，产生了戏剧性的效果，杀死了几乎所有的癌细胞。”

朗格和他的同事们只在被认为是癌症研究中最具挑战性的目标之一的突变癌细胞中发现了这种强烈的效应。KRAS基因的这些突变表明，人体正在抵抗大多数抗癌治疗，它们降低了患者的存活率。KRAS突变发生在大约四分之一的人类癌症中，估计在所有结肠直肠癌中发生的突变高达一半。

这项研究还提供了一些线索，说明为什么之前关于维生素C作为一种潜在抗癌疗法的研究显示效果有限。就其本身而言，维生素C治疗似乎可以通过增加铁蛋白(一种结合铁的蛋白质)的水平，触发KRAS突变的细胞来保护癌细胞。但是通过降低铁蛋白的水平，科学家们设法提高了维生素C对癌细胞的毒性。在这一发现中，科学家们还发现，铁结合蛋白水平高的结肠直肠癌患者存活率较低。

“在这项研究中，我们观察到快速模仿的饮食周期如何能够提高药理学剂量的维生素C对KRAS突变癌症的疗效。”意大利米兰的IFOM分子肿瘤学研究中心的研究合著者Maira Di Tano说，“这是通过调节铁的水平和参与氧化应激的分子机制来实现的。研究结果特别针对一种控制铁水平的基因:血红素氧合酶-1。”

该研究小组之前的研究显示，禁食和模仿斋戒的饮食可以减缓癌症的进展，使化疗对肿瘤细胞更有效，同时保护正常细胞免受化疗相关的副作用。在乳腺癌和黑素瘤小鼠模型中，这种组合增强了免疫系统的抗肿瘤反应。

科学家们认为，治疗癌症最终将使用低毒药物，其方式类似于抗生素用于治疗感染杀死特定细菌，但如果第一种药物无效，可以用其它药物替代。

为了实现这一目标，研究人员说，首先需要对两个假设进行测试:无毒组合干预措施将在老鼠身上起作用，以及在人类临床试验中看起来很有希望。在这项新的研究中，他们说已经证明了两者。至少有5个临床试验，包括在南加州大学对乳腺癌和前列腺癌患者进行的一项试验，现在正在研究模仿禁食的饮食方式与不同抗癌药物联合使用的效果。

朗格教授一直在研究禁食和模仿斋戒的饮食方式是否有助于免疫功能，包括疫苗功效以及人体对流感等病毒感染的反应，最终到新冠病毒。

根据此前的研究，朗格表示，禁食和模仿斋戒的饮食方式似乎可以“去除受损或误入歧途的细胞，代之以更年轻、更有效的免疫细胞”，改善了小鼠的许多健康迹象。

朗格的实验室试图证明，一段时间内饮食方式禁食或模仿斋戒，然后重新正常喂食，可以促进老龄小鼠免疫系统的干细胞依赖再生。早期的临床试验表明，这种在短时间禁食期间“清理”较老的白细胞，然后在禁食停止时刺激抗感染细胞恢复正常水平的过程，也可能发生在人类身上，提供潜在的健康益处。

朗格说，这些发现支持临床试验，以确定它们是否有效地改善老年人的免疫系统功能，而不会造成有害的副作用，并提高老年人的疫苗接种效力。

此外，早期的模拟禁食饮食方式试验降低了心血管疾病的风险因素，包括血压和炎症症状(通过C反应蛋白水平测量)，以及空腹血糖和IGF-1(一种影响新陈代谢的激素)水平的降低。它还能缩小腰围，减少体重，包括全身脂肪和躯干脂肪，但不包括肌肉。在癌症患者中，模仿禁食的饮食方式似乎能使癌细胞对化疗敏感，并减少治疗的副作用。

虽然很多研究结果都很有希望，但朗格警告说，任何一种禁食或模仿斋戒的饮食都应该在医生的指导下，在那些已经诊断出疾病或怀疑患有疾病的人身上进行。COVID-19大流行期间进行的社会隔离措施，可能会提供个人尝试禁食或斋戒的饮食方式提供一个机会，尤其是那些超重或者肥胖患者，但他也提醒，有潜在疾病的人记得保持营养。

朗格提倡的是均衡的地中海式饮食，而不是长期限制低热量饮食。他说，不良的饮食习惯或过于严格的饮食习惯会导致免疫系统的抑郁。“还不到自己逼到极限的时候。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-05-combo-fasting-vitamin-effective-hard-to-treat.html

https://medicalxpress.com/news/2020-04-diets-mimic-fasting-people-immune.html