大批“揪出”潜伏的HIV病毒 艾滋病治疗向前迈了一大步

黄琨

HIV

HIV病毒的危险在于它的狡猾。通常情况下,抗逆转录病毒疗法(ART)在限制感染范围方面非常有效,但HIV病毒可以以一种“潜伏”形式隐藏在被称为CD4+ T细胞的免疫细胞中,只需要很少或根本不需要转录,因此免疫系统不会检测到。当抗逆转录病毒治疗停止时,这些病毒库细胞可以迅速促进艾滋病毒的反弹。

在《自然》杂志最近发表的2篇文章中,科学家采用不同干预手法,揪出了“潜伏”着的HIV病毒,实现了迄今为止病毒潜伏期中最成功的中断。

在第1项研究中,科学家盯上了一种用于激活转录因子NF-κB的药物AZD5582,NF-κB则是HIV-1-gene表达的主要刺激者。作者在携带人类衍生肝脏、骨髓和胸腺细胞的小鼠和感染了HIV相关猴免疫缺陷病毒(SIV)的恒河猴中进行了测试。

结果证明,AZD5582治疗导致2个物种的一系列组织中CD4+ T细胞的病毒RNA水平均显著升高,病毒的转录已经被激活。

第2项研究采用了完全不同的方法。科学家一边让在ART治疗中发挥作用的CD8+ T细胞耗竭,同时使用一种叫N-803的药物。这种药物会强烈激活信号分子白介素-15 (IL-15),并且已经在早前体外实验中,被证明可以激活HIV-1的转录。

和前一项研究一样,研究人员发现他们的治疗方法导致血液中的病毒水平和各种组织细胞中的病毒RNA水平大幅上升。

能够大规模找到“潜伏”着的HIV病毒,这无疑是人类在艾滋病治疗上迈出的重要一步。不过,在激活之后,人们还需找到杀死病毒的方法,前面还有很长的路要走。

参考文献:

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-020-1951-3

[2] https://www.nature.com/articles/s41586-020-1946-0

可行性研究报告

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