癌症“明星疗法”有副作用!科学家发现有种蛋白质会让癌细胞“爆炸”

Winnie Lee

595

基因改造病人免疫细胞的技术已经彻底改变了对抗难以治疗的癌症的斗争。但它们也会带来危险的副作用。

现在,研究人员找到了一个原因。

研究人员1月17日在《科学免疫学》(Science Immunology)期刊上发表报告说,一种特别混乱的细胞死亡形式会在接受CAR-T细胞免疫疗法治疗血癌的患者中引发严重的炎症反应。

这种疗法是科学家利用基因工程技术完成的,被批准用于某些患有急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的患者。它改造了免疫细胞T细胞,使之产生一种被称为嵌合抗原受体的人工蛋白,或CAR。这些蛋白质引导T细胞识别癌细胞,这样免疫细胞就能追踪并杀死这些流氓细胞。

这种疗法是一种广受关注的“明星疗法”,但依然存在一些问题。

正常情况下,当细胞死亡时,它们会收缩并分裂——这是一个高度受控的过程,其碎片很容易被人体的自然防御系统吸走。

然而,中国医学科学院免疫学家Bo Huang及其同事发现,在CAR-T细胞治疗期间,靶向癌细胞可能会以一种通常与感染相关的方式膨胀和破裂。

这种爆炸性的细胞死亡,或称焦亡,导致死亡细胞排出其内容物。这反过来又促使免疫系统产生引发炎症的细胞因子化学物质。

细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗患者最常见的副作用之一,可导致高热、快速心跳和多器官衰竭。

虽然大多数人幸存下来,但有些人需要重症监护。直到现在,科学家们还不知道是什么引发了这种综合征。找到根本原因可以帮助研究人员找到阻止炎症的方法。

Huang和他的同事们把从急性淋巴细胞白血病患者身上分离出来的癌细胞和CAR-T细胞混合在一个烧瓶里,寻找细胞死亡的迹象。

在显微镜下,癌细胞看起来肿胀。细胞表面的孔洞中突出的气泡是细胞焦亡的证据。

研究小组发现,濒死细胞中含有高浓度的一种叫做GSDME的细胞蛋白,这种蛋白会刺穿细胞膜。

附近的免疫细胞接收到爆炸细胞发出的求救信号,并释放出引发炎症的细胞因子。

研究小组发现,当GSDME被阻断时,癌细胞会以一种不那么混乱的方式死亡:它们可能会枯萎而不是爆炸,造成的损害也更小。

Huang说,注射了CAR-T细胞和缺乏这种蛋白质的癌细胞的老鼠仍然有细胞因子释放综合征的症状,但是症状比较温和,死亡的老鼠较少。

Huang说,研究结果为找到一种减少CAR-T细胞疗法严重副作用的方法提供了一个起点,尽管对人类的治疗可能还很遥远。

一种方法可能是阻断GSDME,以确保癌细胞在不产生痛苦信号的情况下死亡。

另一种方法是,当编辑过的T细胞攻击癌细胞时,设法阻止免疫系统的其他部分做出反应,但这可能会使患者容易受到感染。

原文出处:

https://www.sciencenews.org/article/exploding-cancer-cells-can-cause-serious-side-effects-car-t-cell-therapies

Exploding cancer cells can cause serious side effects in CAR-T cell therapies

作者:Erin Garcia de Jesus

可行性研究报告

广告、内容合作请点这里:寻求合作

咨询·服务

相关阅读

精彩推荐