父亲在孕前酗酒会影响后代大脑发育!可引起多代遗传变化

Connor Feng

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日前,加州大学河滨分校的科学家们研究了父母饮酒与子女发育之间的关系(父亲在怀孕前,母亲在怀孕期间)。

在《酒精中毒:临床与实验研究》上发表的一篇论文中,研究人员报告称,当接触过酒精的雄性小鼠与未接触过酒精的雌性小鼠交配时,其后代大脑发育出现明显缺陷。具体来说,异常的基因表达导致了错误的连接,小鼠的新大脑皮层出现了模式缺陷,而新大脑皮层是在哺乳动物大脑中负责复杂认知和行为功能的最复杂的部分。尽管这些小鼠和它们的母亲从未接触过酒精,但它们大脑的变化却与胎儿酒精谱系障碍(FASD)小鼠模型一致。

心理学副教授凯利·霍夫曼(Kelly Huffman)是这项研究的领导人,FASD小鼠模型也是由她的实验室制作。她表示:“多年来,人们就知道孕妇饮酒的危害,然而,人们却很少考虑到父亲在备孕期间饮酒的安全性。我们的研究表明,父亲在母亲怀孕前接触酒精会对孩子的大脑和行为发展产生有害影响。”

而发表在《神经药理学》的第二篇论文中,霍夫曼的小组报告说,和产前摄入酒精相比,在怀孕期间给雌性老鼠摄入胆碱(一种必不可少的营养物质)以及酒精之后,小鼠身上会出现更少与酒精相关的负面影响,如体重和大脑重量小,大脑皮层解剖异常等。这表明补充胆碱可以预防与产前摄入酒精相关的不良结果。

霍夫曼说:“我们的研究表明,如果在产前饮酒的时候补充胆碱,可以改善后代大脑和行为发育的异常。这样会补救一些与FASD相关的表型。”

父亲的负面影响

在第一项研究中,雄鼠在与未饮酒的雌鼠交配前大约饮2 - 3周的酒。霍夫曼的团队发现,父亲这种孕前酒精摄入改变了他们后代的新皮质基因表达和连接。这些后代还表现出一些非典型的特征,如焦虑或多动症的增加,运动功能下降,这与一些酗酒父亲所生孩子的行为模式一致。

霍夫曼说:“父亲在怀孕前持续摄入适量或大量的酒精可能会对后代的发育产生负面影响,因为酒精会对父亲的精子产生影响。在我们之前的研究中,我们也描述过,父亲种系可以在一次产前酒精摄入之后往后几代传递可遗传变化。显然,父方在受孕前的状况对后代的健康发育至关重要。”

此外,研究小组还发现,在多动症增加、协调能力受损、短期运动学习能力受损等方面,男性后代通常似乎比女性后代更容易受到父亲饮酒的负面影响。

这项研究首次检验了父亲孕前酒精摄入对后代新皮质大体解剖发育的影响,包括遗传模式和大脑回路发育,以及对受影响后代进行了大量行为分析。霍夫曼的研究小组计划扩展这个老鼠实验,以研究父亲饮酒对后代的影响是否会继续遗传给后代。

研究生Kathleen E. Conner和Riley T. Bottom也加入了Huffman的研究。

补救营养品

根据孕妇的年龄,美国多达18%的孕妇报告在怀孕期间饮酒。而在妊娠期或胎儿期接触酒精可能会导致后代出现不确定的缺陷。在小鼠中,母亲在产前摄入酒精的话,会导致后代出现严重的发育异常,包括体重、脑重量和脑大小的下降。此外,这种酒精摄入还会导致婴儿新皮层结构,以及由此产生的回路或连接出现严重异常,而这些回路或连接对于精确功能来说非常必要。

在第二项研究中,霍夫曼的团队让怀孕的老鼠在整个怀孕期间摄入浓度为25%的酒精(FASD模型的常用剂量),同时摄入每升640毫克的氯化胆碱补充剂。她团队的研究目标是测试补充胆碱对胎儿受酒精影响导致的新皮质和行为发育异常的潜在补救作用。

胆碱是一种类似于维生素的必需营养素,它是甲基供体,它会生成附着在DNA上并影响基因表达的甲基,对大脑的正常发育至关重要。在霍夫曼实验室发现产前饮酒会产生跨代效应之后,霍夫曼团队认为胆碱和酒精一起摄入可以减轻摄入酒精的有害影响。

研究报告的第一作者Bottom说:“我们的研究结果表明,在怀孕期间向酗酒的女性提供甲基供体,如胆碱,可以有效地降低产前酒精摄入可能造成的损害程度。在我们的产前酒精摄入模型中,这可能会减少FASD的多代传播。”

Huffman实验室的前研究生Charles W. Abbott III加入了Huffman和Bottom的研究。这项研究工作是Bottom论文研究的主要组成部分。

原文:https://medicalxpress.com/news/2020-03-alcohol-consumption-fathers-conception-negatively.html

可行性研究报告

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