胆管癌治疗II期试验结果积极，Zymeworks股价飙升近30%

作者|芗灵 来源|生辉(ID：SciPhi)

每年有超过 21 万人诊断出胆管癌（BTC，包括胆囊癌和胆管癌），且大多数患者无法进行手术。一线治疗对疾病的控制不大，患者在治疗后依然需要护理。人表皮生长因子受体 2 （HER2） 是约 5%-10% 的胆管癌和高达 20% 的胆囊癌的潜在靶标，但目前还没有被批准用于治疗 BTC 的 HER2 靶向疗法。

近日，总部位于温哥华的 Zymeworks Inc.（纳斯达克股票代码：ZYME）宣布了一种 HER2 靶向双特异性抗体——zanidatamab 的关键 IIb 期 HERIZON-BTC-01 研究的积极顶线结果。这项关键试验的全部结果预计将在 2023 年的医学会议上公布。

HERIZON-BTC-01 是一项全球性、多中心、开放标签、单臂研究（NCT04466891），于 2020 年 7 月启动，在北美、亚太地区、欧洲和南美设有研究中心，并与一线胃食管腺癌 （GEA） 患者的关键 III 期试验 HERIZON-GEA-01（NCT05152147）共享站点。GEA 的 II 期试验数据计划于明年一月展示。

该研究中，zanidatamab 作为单药治疗，应用在 HER2 扩增的胆管癌患者身上。Zanidatamab 带来了 41.3% 的客观缓解率和 12.9 个月的中位缓解持续时间。“我们相信这些结果在这个患者群体中是前所未有的。”Zymeworks 首席执行官 Kenneth Galbraith 在本周一早上与投资者的电话会议上表示。

随着上述结果的宣布，Zymeworks 股价飙升近 30%——本周一上涨至 8.23 美元，而此前收盘价为 6.46 美元。

Zanidatamab 是一种基于该公司 Azymetric™ 平台的研究性双特异性抗体，可以同时结合 HER2 的两个不重叠的表位，称为双副位结合。这种独特的设计导致多种作用机制，包括双重 HER2 信号阻断，增加 HER2 蛋白从细胞表面的结合和去除，以及导致患者抗肿瘤活性的强效效应功能。

Zymeworks 正在全球多个I期、II期和关键临床试验中开发 zanidatamab，作为表达 HER2 的实体瘤患者的靶向治疗选择。Zymeworks 也将继续在III期随机临床试验 HERIZON-GEA-01 中招募受试者，评估 zanidatamab 联合化疗加减 tislelizumab 单抗治疗表达 HER2 的 GEA。该公司还有一个正在进行的扩展访问计划（EAP），用于 HER2 阳性晚期实体瘤患者，这些患者不符合 zanidatamab 临床试验的条件，但符合 EAP 标准，并且在肿瘤治疗学家看来，他们可能会从 zanidatamab 治疗中受益。

Zymeworks 正准备提交 zanidatamab 的监管文件。高管们表示与美国和其他监管官员的对话将在 2023 年进行，但不会透露具体的时间。该疗法已被授予“突破性疗法”称号，从而可以加快审查。因此 Galbraith 表示，该公司希望获得“与 FDA 的最早咨询”。在获得监管部门批准之前，zanidatamab 有可能成为第一个针对 BTC 患者的 HER2 靶向疗法。

另外，Zymeworks 还需与合作伙伴 Jazz Pharmaceuticals 和百济神州进行另一次对话。Zymeworks 已与两家公司分别签订了协议，授予它们在全球多个国家开发和商业化 zanidatamab 的独家权利。Jazz 最近支付了 5000 万美元购买某些亚洲市场以外的权利。高管们未透露 Jazz 接下来会发生什么。不过，Zymeworks 上周向合作伙伴提供了供其考虑的数据。“我认为数据清楚地说明了一切。当他们选择这样做时，我们会让 Jazz 为自己说话。”Galbraith 说。

如果 Jazz 在查看关键数据后选择将 zanidatamab 向前发展，Zymeworks 可能会获得 3.25 亿美元。该交易授予爵士乐优先购买权，初始付款为 5000 万美元，加上与监管事件相关的 5.25 亿美元，还有 8.625 亿美元的商业付款和分级特许权使用费。

作为一家处于临床阶段的生物技术公司，Zymeworks 致力于新型多功能生物治疗药物的发现、开发和商业化。除了 zanidatamab，另一个临床候选药物是目前处于 I 期临床开发阶段的 zanidatamab zovodotin（ZW49）。这是一种新型双特异性 HER2 靶向抗体-药物偶联物，将 zanidatamab 的独特设计和抗体框架与 ZymeLink™ 的接头和细胞毒素相结合了起来。

对于 Zymeworks 来说，2022 是艰难的一年。这一年 Galbraith 掌舵，执行了一轮裁员，解雇了一半的高级管理团队和 25% 的低级员工。另一边，股东 All Blue Capital 在 4 月提出了一项 7.73 亿美元的交易，欲将 Zymeworks 私有化，并抨击这家生物技术公司的管理层“严重失误”。该公司拒绝了这一提议，并发誓要继续前进。

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-tumultuous-year-zymeworks-delivers-unequivocal-unprecedented-pivotal-data-boosting

2.https://www.businesswire.com/news/home/20221219005219/en/Zymeworks-Announces-Positive-Topline-Data-in-the-Pivotal-HERIZON-BTC-01-Trial-of-Zanidatamab

编者按：本文转载自微信公众号：生辉(ID：SciPhi)，作者：芗灵