“压力大，易拉稀”的机制找到了！压力使肠杆菌飙升万倍，破坏回肠功能屏障，引发肠炎！

作者|乐一  来源|梅斯医学(ID：MedSci_cn)

想必很多人在大型考试前都有过这种经历：好紧张，想去WC……厕所里更是人满为患，每一个蹲位都有人在尽情的舒缓着自己的“身心”。

这种奇葩的现象大多是归因于考试带来的巨大心理压力，使得你的身体产生了“战逃反应”。所谓战逃反应，是指当我们遇到一些自己认为具有威胁性的事情时（比如考试），身体会做出各种各样的反应来准备好战斗或者是逃跑：例如交感神经兴奋，结肠收缩，肾脏产尿增加等等。

几十年来，科学家们一直在研究压力是如何导致人类“城门失守、一泻千里”。一个叫 T. P. Almy 的科学家在这方面就做过一个十（sang）分（xin）新（bing）颖（kuang）的实验。他告诉一些被插着结肠镜的人：他们被查出有结肠癌，然后暗地里观察这些人结肠的变化。

结果在镜头下，这些人的结肠开始了“翻江倒海”的蠕动。说明紧张的环境确实会导致结肠收缩增加，肠道痉挛频率上升，从而较易产生腹泻。

对于正常人来讲，这种压力伴随的腹泻是短暂的，压力撤走症状会逐渐减轻直至消失。然而，有一类人却要忍受反复的腹泻和腹痛，严重到影响日常生活，更可怕的是，这种煎熬可能伴随一生。

他们有一个统一的名字，叫做炎症性肠病（IBD）患者。

炎症性肠病（IBD）是一种病因不明的慢性非特异性炎性肠道疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其特征是肠道炎症、组织损伤、腹痛、频繁/持续性腹泻、体重减轻、直肠出血、疲劳等。其最早先发现于西方发达国家。

然而近年来，不合理饮食、作息习惯导致我国的IBD病患人数不断提升，据一项研究估计，到2025年，中国的IBD患者将达到150万人。

那么，IBD的发生会与患者感受到的压力有关吗？

近期，一项发表在Nature Communications的研究揭示了心理压力与克罗恩病发作之间的可能性关联。研究者发现，心理压力会导致回肠功能屏障破坏，同时导致肠杆菌科占比加大，引发肠炎。

图片来源：Nature Communications

先天免疫的关键是肠道上皮细胞的保护屏障。当我们的先天免疫系统正常运作时，它可以防止有害细菌在我们体内定植，但当免疫细胞功能不正常，上皮细胞壁就会分解，从而使与克罗恩病相关的微生物侵入肠道并引发症状发作。

为研究压力对微生物组的影响，研究人员开发了一种急性心理压力的小鼠模型。在压力释放后，用rRNA测序分析回肠、盲肠和结肠中的微生物组，并将其与对照组比较。

发现心理压力会导致肠道微生物种群发生巨大变化：肠杆菌科占所有肠道微生物群的比例加大，在回肠中最为明显，占80%以上；并且，小鼠回肠中的细菌多样性显著降低。

压力导致回肠中肠杆菌科富集

图片来源：Nature Communications

那么，在心理压力引起的回肠中肠杆菌的急剧扩张的情况下，CD相关的病原体会作何反应呢？

对此，研究人员将大肠杆菌定植到小鼠模型中，然后施加一晚的压力。发现大肠杆菌定植的数量与压力前相比显著升高了4-5个数量级。随后，研究者令大肠杆菌定植小鼠遭受每周反复发作的急性心理压力下1个月，结果显示反复暴露于压力会逐渐削弱宿主对大肠杆菌的控制。

心理压力会损害 CD 相关大肠杆菌的宿主控制

图片来源：Nature Communications

众所周知，大肠杆菌定植和心理压力都有可能加剧结肠炎，研究者分析了炎症细胞因子和组织响应压力的屏障功能，发现心理压力导致回肠功能屏障破坏，而大肠杆菌的存在加剧了这种破坏。

IL-22是维持回肠粘膜屏障完整性所必需的细胞因子，研究者推断压力可能会在大肠杆菌等侵入性细菌存在的情况下减弱IL-22 保护性反应。

因此，研究者用 IL-22-Fc治疗大肠杆菌定植小鼠，并使小鼠遭受压力，检测定植大肠杆菌的数量。惊喜的是，与对照组相比， IL-22-Fc 治疗的小鼠回肠中的大肠杆菌生长明显减弱。这提示外源补充 IL-22可纠正压力引起的粘膜免疫损伤并防止肠道菌群失调。

IL-22 递送纠正了压力引起的肠道菌群失调

图片来源：Nature Communications

讲到这里，广大的社畜同僚们，压力的又一伤害实锤了——会损害我们肠道屏障的保护性免疫，从而易患肠炎！但是换个角度想，通过缓解压力，我们也许可以预防或者减轻IBD症状。

近日，一篇发表在IBD的研究表明，使用抗抑郁药对UC和CD患者的病程有益，特别是在 IBD 发病前未使用抗抑郁药的患者中。

图片来源：IBD

与不使用抗抑郁药的患者相比，使用抗抑郁药的患者IBD复发率显着降低。同时，与UC患者相比，抗抑郁治疗在CD患者中更有效。并且，无论采用单一抗抑郁疗法还是多种疗法混合使用，都能对IBD病程产生有利影响。

CD和UC患者使用抗抑郁药治疗减少了相关住院和手术发生

图片来源：IBD

目前仍缺乏大型的临床实验得以验证，我们也不清楚哪一类或哪一种药物对IBD疗效最佳。但是，有一个真相已经浮出了水面——心理健康，真的会影响我们的肠道！

所以，在这个疯狂内卷的时代，你的肠道准备好了吗？

参考文献：

[1] Psychological stress impairs IL22-driven protective gut mucosal immunity against colonising pathobionts. Nat Commun. 2021 Nov 18;12(1):6664. DOI: 10.1038/s41467-021-26992-4.

[2] The Influence of Antidepressants on the Disease Course Among Patients With Crohn's Disease and Ulcerative Colitis-A Danish Nationwide Register-Based Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2019 Apr 11;25(5):886-893. DOI: 10.1093/ibd/izy367.

编者按：本文转载自微信公众号：梅斯医学(ID：MedSci_cn)，作者： 乐一