首个mRNA癌症疫苗获FDA快速通道资格，或与PD-1抑制剂连用治疗黑色素瘤

作者|Candy   来源|生辉(ID：SciPhi) 

2010 年的贺岁档《非诚勿扰 2》中，孙红雷扮演的李香山因脚面上一颗小小的黑痣而丧命，这个情节使很多人第一次认识黑色素瘤。

黑色素瘤是黑素细胞恶变后形成的。黑色素瘤发病隐匿、发病率低，但恶性程度极高，有 “癌中之王” 之称，是最致命的皮肤癌。平均来说，全世界每年有超过 63,000 人死于黑色素瘤。

据现有的流行病学数据分析，在我国，黑色素瘤每年发病率约 1/10 万人，年增长率 3%~5%。目前，黑色素瘤的治疗主要以手术为主，随着免疫及靶向药物的进展，黑色素瘤治疗效果显著提升，如能早期就诊，手术扩大切除即可治愈。但由于人们对该肿瘤所知甚少，大部分就诊患者已处于晚期。

图 | 黑色素瘤的特点（来源：miiskin.com）

近日，BioNTech 宣布，美国 FDA 授予其 mRNA 癌症疫苗 BNT111 快速通道资格。该候选疫苗目前正在进行一项 Ⅱ 期临床试验，在 PD-1 抑制剂难治 / 复发性且不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者中，评估它的疗效和安全性，临床试验编号：NCT04526899。

BNT111 是一种静脉内治疗性癌症疫苗，能够编码 4 种（NY-ESO-1、MAGE-A3、酪氨酸酶和 TPTE）在 90% 以上黑色素瘤患者中出现的肿瘤相关抗原，通过与 PD-1 抑制剂（Libtayo，cemiplimab）联用，防止 T 细胞耗竭，提高晚期黑色素瘤患者的预后。

BNT111 是 BioNTech FixVac 平台的主要候选产品， FixVac 平台利用 mRNA 表达共享的、可以靶向抗原呈递细胞的肿瘤相关抗原，激活抗原特异性 T 细胞反应，从而触发针对癌症的强大而精确的免疫反应。该平台的优势在于，可提前生成疫苗并保存起来，当患者需要时可立即取出给患者使用。

（来源：BioNTech 官网）

今年 6 月，首例患者在 BioNTech mRNA 癌症疫苗的 II 期试验中入组，该试验将评估 BNT111 与 Libtayo（再生元和赛诺菲共同开发）联合治疗抗 PD-1 难治性 / 复发性不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者的疗效、耐受性和安全性，将招募 180 名患者。

这项 II 期试验基于 I 期 Lipo-MERIT 剂量递增试验的积极结果，后者证实了 BNT111 用于 89 名晚期黑色素瘤患者的良好安全性。此外，Lipo-MERIT 研究在早期接受检查点抑制剂治疗的 42 名转移性黑色素瘤患者的子集中进行的功效分析表明，BNT111 无论是作为单一药物还是与抗 PD-1 抗体联合使用，均介导了持久的免疫反应。BNT111 介导的持久的免疫反应与肿瘤抗原特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的激活和强烈扩增有关。

FDA 此次的批准，也正是基于现有的临床前和临床数据。而临床未被满足医疗需求的严重疾病，也正是由于 FDA 对于新药和疫苗的快速通道批准，而得到快速的审查，从而快速进入临床造福患者。

BioNTech 的联合创始人兼 CEO Özlem Türeci 博士在一份声明中表示，“FDA 授予快速通道资格肯定了我们 FixVac 平台的潜力，它有望解决当前黑色素瘤患者面临的治疗挑战……”

“我们的目标是推进 BNT111 项目的开发，为饱受这种危及生命、难以治愈的疾病折磨的患者提供新的治疗选择。”Türeci 补充道，“这是在高医疗需求环境中为这种多功能新治疗方法铺平道路的重要一步。”

参考资料：

https://www.clinicaltrialsarena.com/news/first-patient-dosed-in-biontech-phase-ii-trial-of-mrna-cancer-vaccine/

https://www.contractpharma.com/contents/view_breaking-news/2021-11-19/biontechs-fixvac-gets-fast-track-in-advanced-melanoma/

https://www.marketwatch.com/story/biontech-gets-fda-fast-track-designation-for-bnt111-in-advanced-melanoma-271637322255

编者按：本文转载自微信公众号：生辉(ID:SciPhi)，作者：Candy