Nature | 上海交通大学苏冰团队发现新的肠基质细胞，可以为大肠癌的治疗提供线索

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已知肠基质细胞可调节肠干细胞的增殖和分化。但是，人们对这种多样化的基质细胞群维持组织稳态和修复的精确细胞和分子机制了解甚少。

2021年3月3日，上海交通大学苏冰团队在Nature 在线发表题为”MAP3K2-regulated intestinal stromal cells define a distinct stem cell niche“的研究论文，该研究描述了称为MAP3K2调节的肠基质细胞（MRISCs）的子集，并显示它们是小鼠肠损伤后WNT激动剂R-spondin 1的主要细胞来源。MRISCs在表观遗传学和转录组学上不同于先前报道的小肠基质细胞亚型，其策略性地定位在结肠隐窝的底部，并起维持LGR5 +小肠干细胞的作用，并防止急性小肠损伤通过增强的R-spondin 1生产。

总而言之，该研究结果确定了由间质细胞子集组成的ISC生态位，将其称为MRISCs，它们通过ROS–MAP3K2–KLF2–RSPO1轴保护结肠免受急性损伤。MRISC与最近确定的参与小肠动态平衡的营养细胞不同。MRISCs在抑制肠道炎症和病理学方面的潜在作用的未来研究可能会为使用WNT调节剂或MAPK抑制剂治疗炎症性肠病和结肠炎相关的大肠癌提供线索。

肠干细胞（ISC）依赖于局部间充质基质细胞产生的特定信号和生长因子，以实现快速增殖和组织修复。最近的研究表明，肠间质细胞的异质种群可以产生多种调节剂来维持肠内稳态。然而，这些异质基质细胞群在体内肠道损伤反应中的作用仍不清楚。

该研究描述了称为MAP3K2调节的肠基质细胞（MRISCs）的子集，并显示它们是小鼠肠损伤后WNT激动剂R-spondin 1的主要细胞来源。MRISCs在表观遗传学和转录组学上不同于先前报道的小肠基质细胞亚型，其策略性地定位在结肠隐窝的底部，并起维持LGR5 +小肠干细胞的作用，并防止急性小肠损伤通过增强的R-spondin 1生产。

从机理上讲，这种MAP3K2的特定功能是由先前未知的活性氧（ROS）–MAP3K2–ERK5–KLF2轴介导的，以增强R-spondin 1的产生。依赖于MAP3K2来增强WNT信号以再生受损肠。

总而言之，该研究结果确定了由间质细胞子集组成的ISC生态位，将其称为MRISCs，它们通过ROS–MAP3K2–KLF2–RSPO1轴保护结肠免受急性损伤。MRISC与最近确定的参与小肠动态平衡的营养细胞不同。MRISCs在抑制肠道炎症和病理学方面的潜在作用的未来研究可能会为使用WNT调节剂或MAPK抑制剂治疗炎症性肠病和结肠炎相关的大肠癌提供线索。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03283-y

编者按：本文转载自微信公众号：iNature(ID：Plant_ihuman)，作者：枫叶