关于基因编辑猪 3.0，你们都在吹学霸女神，为何只字不提背后有多扯淡？

作者|科研老王  来源|科研公路社（ID：keyan-didi）

从昨天开始，一则 “旧闻” 在圈内刷屏 ——

图片来源：杭州启函生物科技有限公司官方公众号

之所以说旧闻，是因为图中所提论文，曾于 2019 年 12 月 19 日在预印本 BioRxiv上线，用于人类器官移植的基因编辑猪 3.0 也曾被讨论过。

而昨天的刷屏，让笔者实在有点忍不住，想要说几句。

首先，刷屏的内容，大家出奇地一致：

这些文章的标题，有两个基本的共同点，一是美女学霸杨璐菡；二是异种器官移植新希望。

笔者就从这两点入手，提一下各家媒体们没有提到的问题。

开挂人生？

首先，杨璐菡是不是美女？不做点评，只能说近些年女性科研人员在宣传自己的成果时，修一张美美哒摆拍照片，已经成为大家心照不宣的新风气。

至于杨璐菡是不是学霸？我们先来看一下她的科研经历：

杨璐菡百度百科介绍

这是启函生物官网的简介

从求学经历和头衔荣誉来看，开挂人生、学霸人设不成问题。但问题也就出在了这里。

杨璐菡在北大毕业之后，便去了哈佛留学，并遇到了对她今后至关重要的导师、哈佛大学双料院士、基因和遗传学领域大牛乔治・丘奇。

有关乔治・丘奇的事情，后面单独会再讲，这里只提一下 2015 年发生的一件事。

这里需要说一下，CRISPR 基因编辑技术的背景。2013 年，MIT 的张锋和乔治・丘奇等人发表了有关 CRISPR 的开创性文章，开启了基因编辑全新狂热时代，自此，基因魔剪、改造生命、定制婴儿等充满争议的话题，不绝于耳。

作为一直以来都比较激进的遗传学大牛乔治・丘奇，自然通过革命性的 CRISPR 工具，做了很多开创性和充满争议性的工作。

其中，2015 年，在乔治・丘奇指导下的哈佛大学中国留学生杨璐菡，做了一件引起争议的事情：利用基因编辑技术，尝试对人类生殖细胞的基因进行修饰。

修改人类生殖细胞的基因组成，并通过试管婴儿技术制造 “超级婴儿” 的做法在不少国家都是违法行为。宗教人士也曾明确表示反对。

但是，不少实验室的科学家都在进行类似的人类转基因实验，声称可以以此对抗遗传疾病。

而当时引起世界各地科学家们关注的杨璐菡的研究成果，就是首次尝试对人类胚胎中的 DNA（脱氧核糖核酸）以可延续给后代的方式进行修改。

不过，身在美国的杨璐菡当时在强大的舆论和社会压力下中止了研究。但乔治・丘奇当时却对外表示：“这篇来自中国研究人员的论文，目前虽还不被人广泛接受，但论文在某些方面最终会被人接受。”

事情到了这里没有结束，反而大戏才刚刚开始。

2015 年，与杨璐菡同样深陷争议的，还有一个中国年轻科学家 —— 黄军就。

他也在极具竞争性的生命科学前沿领域从事着 “异曲同工” 的科学研究：利用同样的基因编辑技术，尝试对人类生殖细胞的基因进行修饰，但不同的是，中山大学学者黄军就的论文得以迅速顺利发表。

于是，有关中国科学家开展极具争议的人类基因组编辑研究的批评，响彻全球学术界。

但殊不知，一件公开的丑闻背后，一定还有一百件同样的丑闻不为人知。

2018 年，贺某人的基因编辑婴儿横空出世。

虽然新闻刚刚爆出的短暂几个小时内，有媒体冠以 “前无古人”“开天辟地” 等意义来称赞中国某位科学家的领先成就，但很快，全球科学家，甚至不知就里的吃瓜界，都一致批判，最终贺某人也踉跄入狱。

而关键的一幕在于，在大家都对基因编辑婴儿批判、反对、冷静思考今后如何规避的时候，乔治・丘奇站出来发表了一番不同的言论：

乔治・丘奇认为，艾滋病是一个重大的、不断增长的公共卫生威胁，贺通过基因编辑改造婴儿这一做法是有一定科学道理的。

在接受 Science 杂志的专访中，乔治・丘奇甚至表示，围绕着贺建奎的批评有点过度狂热，并表示自己对贺建奎的做法持保留意见。

之后，媒体曝出乔治・丘奇在贺建奎公开自己的得意成果之，就已经看到过贺的研究数据，他非但没有制止，反而发表了理性支持的言论。

他甚至辩解，上世纪德国和美国曾实施的优生学研究，都不是以改善人类健康为最终目的，而是要消灭违背政府意愿的人群。“现在要解决的问题是允许家长对他们孩子的健康作出决定，这应该和是否送孩子上学、给他们手机这样的决定相类似”。

回过头来，继续说杨璐菡的研究。细把她近年来的研究成果，几乎都是在乔治・丘奇领导下进行的基因编辑工作。

而作为基因编辑领域的绝对大佬，乔治・丘奇似乎在布一个超级大局，仅他一个实验室，就走出了近 20 家生物技术公司，分别布局基因技术改变人类未来的各个方面，如复活猛犸象、实现逆生长、解决异种器官移植等。

这样一位大佬的这些技术应用，以及引发的伦理问题，就算有批评的声音，也无异于蚂蚁憾大象。

而作为乔治・丘奇诸多门生之一的杨璐菡，似乎也很默契地找到了自己的定位，认领一个师傅 “金手指” 钦点的任务，组建一个团队，讲一个好故事，拿一块地，融一笔钱，中美两开花。

基因编辑猪，有多扯

有人可能会说，上面都在处处针对杨女神，这样不好。

首先说明，无意诽谤或中伤，就当前面的都是瞎扯，我们来聊一下基因编辑猪来解决移植器官短缺的问题，有多扯。

邀请了乔治・丘奇和西湖大学校长施一公站台的首届（杭州）基因工程和再生医学国际高峰论坛

按照启函生物和杨璐菡本人的公开说法，当前，器官短缺在全球范围内都是一项重要议题，尤其 “在她的祖国中国，有 200 万人需要器官移植，“而人们在获得器官移植之前就死了。”（来源 STAT 的采访）

“我们的梦想是用知识和努力，让未来的器官治疗产品不论贫富贵贱，人人都能用得上。”（来源：新华社）

于是，异种器官移植（这一老掉牙的话题）研究，又被提为解决 “移植器官荒” 的重要途径。不过，他们认为，如今，有了 CRISPR 基因编辑技术，之前动物器官病毒传播、免疫兼容性和功能兼容性三大技术难点，理论上都有望被解决。

猪 1.0：

猪的器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，被视为异种器官移植供体最佳动物之一。

但是将猪器官移植到人体面临这一个巨大的医疗风险，就是猪的基因组携带有内源性逆转录病毒，移植到人体后可能有 “毒性”；不过，在 CRISPR 面前，不是问题，把猪基因组中的逆转录病毒片段，全都减掉。

这便是他们 2017 年的猪 1.0。

猪 2.0：

接下来，他们有用 CRISPR 敲除了一些免疫反应的基因，并插入一些抗免疫反应的基因，同时也编辑了部分调节凝血反应的基因，2018 年，猪 2.0 诞生。

猪 3.0：

这一次，他们将利用 CRISPR 技术，在猪身上移除了 3 个编码有助于引发免疫反应的基因，同时，植入 9 个抑制人体免疫反应和调节凝血的基因，这个临床异种器官移植雏形，就是猪 3.0。

那么问题来了，自己提出的痛点难点问题都解决了，接下来产品（猪 4.0）能上市了吗？

他们经基因编辑改造的小猪

在讨论商业化的问题之前，我们先问几个问题：

猪 3.0 还是猪吗？一个生物的基因组被修改了，删减了一些片段不算，还插入了一些其它物种的片段，这还是猪吗？

当年转基因大米或玉米，只是转入一点抗病、抗旱等性状基因，还不直接作为粮食（只作为动物饲料），就在互联网上掀起了十多年的腥风血雨，这次，一个被彻底基因改造的动物，要把器官移植到人体身上，怎么就不担心安全风险了？

就算没有伦理问题，没有基因编辑的未知安全风险，猪的器官就真的能移植到人体内吗？猪心脏的生长、衰老速度，和人体匹不匹配？移植的心脏能用多久？

就算以上都没有问题，你能用 CRISPR 改造一头猪，你会不会也改造别的生物？是不是也可以给试管婴儿插入一些高、帅、双眼皮、大眼睛、白皮肤、高智商的基因？

就算以上所有的问题科学家们都知道，也都会理性规避，那么，既然存在这么大的风险，怎么没有一点反对或监管的声音？

首先，这些问题笔者都没有找到答案。倒是有一个点，吸引了笔者的注意。

为从根本上解决器官短缺的问题，科学家们其实并非只押注在动物身上，还有很多解决思路，比如人造器官，这也是目前火热的再生医学重点研究方向。

那么问题来了，既然异种器官移植困难重重，商业化路途遥不可及，为什么有的人（科学家）偏偏一意孤行、独领风骚呢？

我们来回顾一下他们的这家公司：

2014 年，杨璐菡和George Church在波士顿创立了生物技术公司 eGenesis，作为联合创始人和首席科学执行官，负责带领科研团队一起推动异种器官移植在临床上的开发和应用。

2017 年，作为 eGenesis 姊妹公司，杨璐菡和 George Church 教授在中国共同创立了杭州启函生物科技有限公司，杨璐菡任董事长兼 CEO，两家公司共享专利。

2017 年 3 月 16 日，eGenesis 宣布由 Biomatics Capital 和 ARCH Venture Partners 牵头的 3800 万美元 A 轮融资。以解决捐赠器官的短缺。

2018 年 7 月 23 日，启函生物宣布布完成 780 万美元 A 轮融资。由国际知名投资机构红杉资本中国基金领投， Arch Venture、北极光创投、 树兰医疗资本、Biomatics Capital Partners、 Alta Partner 等参与融资。，并宣称将建立世界水准的基因编辑平台，并致力于推动异种器官移植的研发。 

2019 年 11 月 7 日 ，eGenesis 宣布由 Fresenius Medical Care Ventures 牵头、拜耳等跟投的 B 轮融资。

2019 年 9 月 23 日，启函生物宣布完成 2550 万美元 A + 轮融资，由招银国际资本领投，联想之星、鑫易生物、拔萃资本跟投，A 轮投资方红杉资本中国基金、北极光等持续跟投。 

不知道大家有没有注意到，近几年的生物技术创业领域，发生了许多奇怪的事情，许多曾经老实待在实验室里的科学家，仅凭一个故事，就能摇身一变，成为融资几千万、上亿的创业大神。

真不清楚，是科学家们摸清了互联网创业里圈的门路，还是互联网创投圈里不懂技术的资本误打误撞进入了生物圈？

笔者不负责任地揣摩一下背后的逻辑：

领域要前沿，且火热；前沿到全世界没几个人懂，火热到大街小巷都能聊；

故事要伟大，科学的意义要崇高，救死扶伤都是小事，逆天改命才吸引人；

技术门槛要高，一方面科研投入要高，所以得先融钱再干事；另一方面，因为有技术门槛，除了我懂，你们都是外行，所以咋干、干成啥样，都是我说了算；

商业化不要提，你问我商业化，就是侮辱我创业精神！！！

笔者不怀疑全世界诸多因等待器官移植而逝去的患者，笔者也不怀疑科技进步对人类社会更加美好的推动，以上这些内容，仅是说出一件事情的另一种声音。

否则，步调太一致，总感觉哪里怪怪的。

参考资料：

https://www.sciencemag.org/news/2019/12/eyeing-organs-human-transplants-companies-unveil-most-extensively-gene-edited-pigs-yet

http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2015/4/316644.shtm

https://www.qihanbio.com/cn/press/8

https://scholar.google.com/citations?user=RAPhZskAAAAJ&hl=en

https://www.statnews.com/2017/04/06/crispr-pig-organs-transplant-luhan-yang/

http://arep.med.harvard.edu/gmc/

https://en.wikipedia.org/wiki/George_Church_(geneticist)

编者按：本文转载自微信公众号：科研公路社（ID：keyan-didi），作者：科研老王