新研究揭示新冠重症患者免疫系统瘫痪 找到三个“嫌疑分子”

有些人感染COVID-19后病情严重，而其他人却没有。没有人知道为什么。现在，斯坦福大学医学院和其他机构的研究人员进行的一项研究发现，免疫偏差和失效似乎可以区分COVID-19的严重病例和轻度病例。

这种差异可能源于我们进化上古老的先天免疫系统如何对导致这种疾病的SARS-CoV-2病毒做出反应。在从果蝇到人类的所有生物中都可以发现，先天免疫系统能够快速感知病毒和其它病原体。一旦这样做了，它就会立即发起一种不加区分的攻击，并动员更精确的目标，但行动缓慢的“神枪手”细胞，这些细胞属于身体病原体防御力量的另一个分支——适应性免疫系统。

病理学、微生物学和免疫学教授、这项研究的资深作者Bali Pulendran博士说，“这些发现揭示了在新冠病毒感染期间免疫系统是如何出错的，从而导致严重的疾病，并指出了潜在的治疗靶点。”这一研究于8月11日发表在《科学》杂志上。斯坦福大学博士后Prabhu Arnunachalam博士和Florian Wimmers博士;以及香港大学公共卫生实验室科学助理教授Chris Ka Pun Mok博士和Mahen Perera博士为共同第一作者。 

三个嫌疑分子

研究人员分析了76名COVID-19患者和69名健康人的免疫反应。他们发现，重症COVID-19患者血液中促进炎症的分子水平有所提高。他们发现的三种分子已被证明与其他疾病中的肺部炎症有关，但此前未在COVID-19感染中发现。

“这三种分子及其受体可能是对抗COVID-19的有吸引力的治疗靶点。”Violetta L. Horton教授Pulendran说。他的实验室目前正在COVID-19动物模型中测试阻断这些分子的治疗潜力。

细菌碎片和免疫瘫痪

科学家们还发现，重症COVID-19患者血液中的细菌碎片(如细菌DNA和细胞壁材料)水平升高。这些碎片越多，病人的病情就越重，血液中循环的促炎物质也越多。

研究结果表明，在COVID-19病情严重的情况下，通常只存在于肠道、肺部和喉咙等部位的细菌产物可能会进入血液，引发强化炎症，并通过循环系统传播到各个部位。

但这项研究也揭示了一个矛盾的事实，即随着病情恶化，COVID-19患者血液中先天免疫系统的关键细胞变得越来越瘫痪。这些通常保持警觉的细胞并没有被病毒或细菌的存在所唤醒，而是仍然功能迟缓。

如果高水平的促炎分子将COVID-19患者与病情较轻的患者区分开来，但血细胞不产生这些分子，它们从何而来?Pulendran认为它们起源于身体的某个组织——最有可能是患者的肺部，也就是感染的部位。

“COVID-19感染的最大谜团之一是，一些人会发展成严重的疾病，而另一些人似乎会很快康复。”Pulendran说，“现在我们对这其中的原因有了一些见解。”

Pulendran是Stanford Bio-X的成员，也是Stanford ChEM-H的教员。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-08-reveals-immune-system-paralysis-severe-covid-.html

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/10/science.abc6261