与WHO评估目标有何不同？FDA公布新冠疫苗开发指南：保护效力超过50%才能获批上市

新冠疫苗的开发者现在已经从FDA获得了一些建议，涉及疫苗的保护效力、临床试验终点衡量、疫苗安全性、紧急使用授权等方面。

其中，FDA重点提到，要获得批准，任何疫苗在预防该疾病方面必须比安慰剂至少有效50％。FDA表示，这一效力标准将用于评估通过递交生物制品许可申请（BLA）寻求上市的候选疫苗。

疫苗保护效力达到50%是一个什么水平？

据《华尔街日报》报道，FDA专员史蒂芬·哈恩（Stephen Hahn）准备参议院听证会上推广该指南。它为病毒疫苗的获批标准，但与阻止病毒传播的专家建议相去甚远。

《华尔街日报》报道，该机构也不会根据其在患者血液中产生抗体的能力来批准注射。专家们还不知道这些抗体如何转化为针对新冠肺炎的保护。

据《华尔街日报》援引指南的摘要，尽管迫切需要进行这种特殊的疫苗搜寻，但FDA“不会降低其标准或在审查批准疫苗时走捷径”。

根据美国疾病预防控制中心（CDC）的数据，50％的保护效力（efficacy）可以与流感疫苗的有效性进行比较。在过去十年中，这些流感疫苗的有效性一直分布在19％-60％之间。世界卫生组织说，许多儿童疫苗对85％-95％的接种者有效。

比如，默克公司的Everbo是针对2014年埃博拉的疫苗，在一项“环状”疫苗接种研究中100％有效。该制药商正在为其COVID-19疫苗计划之一使用相同的平台。

但是50％的功效低于某些研究人员得出的结论，他们认为用这一程度的药物来平息新冠暴发还远远不够。在计算机模型中，一个团队发现，如果在疫情爆发后的90天内，向60％的人群接种该疫苗，则该疫苗必须至少具有70％的有效性才能阻止新冠病毒的传播。

根据GlobalData的数据，WHO已为COVID-19疫苗设定了自己的成功基准。较高的基准要求70％的功效和一年的保护期，而较低的阈值则要求6个月的50％功效。

在批准COVID-19疫苗时，FDA可以采取两种方法——完全批准或紧急授权。全面批准将需要大约30,000名参与者参加3期试验，专家们担心，如果夏季疫情平静下来，可能很难进行。

但是随着许多州病例激增，研究人员可能更适合招募患者进行大规模疗效研究。 《华尔街日报》先前报道，美国政府的“Operation Warp Speed”计划于今夏启动对几种主要候选疫苗的3期试验。

同时，获得紧急授权比正式批准要快得多，但是仍然需要开发人员出示有效证据。 《华尔街日报》报道，无论如何，在潜在批准后，FDA将需要进行为期一年的上市后研究，以追踪潜在风险。

根据世界卫生组织的数据，截至周一，有17种COVID-19疫苗正在人体测试中，有130多种处于临床前研究阶段。

能否使用替代终点代替临床疾病终点？

在目前公布的候选疫苗1期临床试验数据中，我们经常看到评估疫苗有效性的指标包括新冠病毒抗体水平，以及新冠病毒中和抗体水平。那么，这些抗体水平能够作为替代终点来评估候选疫苗的保护效力么？

FDA在指南中指出，基于目前对COVID-19疾病认知的有限性，衡量COVID-19候选疫苗有效性最直接的方法是能否为病毒感染提供保护的临床疾病终点。

FDA认为，由于新冠病毒是一种新病原体，证明替代终点有效性的理想手段是进行设计严格的临床试验，通过比较替代终点和临床疾病终点来评估替代终点的预测能力。

FDA还建议将严重COVID-19病例数目作为临床试验的次要终点之一。

对疫苗的安全性应当进行怎样的考量？

目前来看，不少新冠疫苗仍然会产生一些安全性方面的担忧，比如有无产生严重副作用等。FDA在指南中指出，对新冠病毒安全性的评估和其它疫苗没有什么两样。

FDA建议，研发人员应该收集与ERD相关的生物标志物数据，作为支持开展首个人体临床试验的安全性数据，并在那之前使用动物模型进行评估。

最后，FDA推荐使用独立的数据安全监控委员会（DSMB）对疫苗相关的ERD和其它安全性信号进行监控，特别是后期临床试验。

新冠疫苗后续的紧急使用授权（EUA）如何安排？

对于预防COVID-19的在研疫苗，任何EUA的评估都将基于疫苗的使用人群、在研产品的特征，临床前和临床研究数据，以及与产品相关的所有已知科学证据，视具体情况而定。

与WHO的疫苗目标产品评估对比如何？

相比FDA，WHO更早地提出了新冠病毒疫苗目标产品的指南，而且细致到了功效标准、接种程序、保护持续时间等多个方面。此前4月9日，WHO发布的新冠病毒疫苗的目标产品简介（target product profile），基于专家在新冠病毒创新论坛的讨论，列出了WHO对新冠病毒疫苗产品的多项指标希望达到、最低限度应该达到的标准。

WHO同时在文件中表示，这一指南旨在协助业界优化对疫苗的开发，对于每个候选疫苗的审评会综合多个标准，如果有的疫苗在特定方面表现非常突出，那么可能在其它某些方面的缺陷不会影响其获得WHO的资格预审（prequalification）。

作为对比，以下是WHO新冠病毒疫苗目标产品简介的内容：

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://www.fiercepharma.com/vaccines/fda-to-require-at-least-50-efficacy-for-covid-19-vaccines-wsj

https://www.fda.gov/media/139638/download

https://www.who.int/publications/m/item/who-target-product-profiles-for-covid-19-vaccines