走下神坛？首例对照试验显示硫酸羟氯喹并不比常规治疗更有效

氯喹类药物最近“风很大”。在经过美国总统特朗普的推特力推、声称其可以抗击新冠肺炎后，许多人都在密切关注氯喹类药物相关研究的消息。

氯喹是一种常见的抗疟疾药物，在治疗COVID-19上属于“老药新用”。此前，有法国科学家在临床研究论文中表示硫酸羟基氯喹配合阿奇霉素对于治疗COVID-19病人有显著疗效。磷酸氯喹和硫酸羟氯喹之前也被中国科学家发现拥有体外抑制新冠病毒活性。

目前FDA没有批准任何药物用于治疗新冠肺炎，包括氯喹在内。钟南山院士则表示，磷酸氯喹够不上特效药，但有治疗效果，副作用不大，值得研究和探讨。

磷酸氯喹和硫酸羟氯喹一直被中国医生用来治疗COVID-19患者，并被收纳在第7版COVID-2019治疗方案中。

不过，近日浙江大学学报发表的一篇研究则表示，对硫酸羟氯喹治疗COVID-19的首次对照研究结果显示，服用该药的患者与接受常规治疗的患者的预后无显著差异。

不过，这项研究只测试了硫酸羟氯喹，而没有如此前法国科学家一样使用抗生素阿奇霉素。

贝拿勒斯印度教大学医学科学研究所分子生物学单元主任、分子免疫学和病毒学教授Sunit K. Singh表示，阿奇霉素和硫酸羟氯喹的联合疗法被认为比硫酸羟氯喹的单一疗法能够更好地控制病毒和细菌的混合感染。

澳大利亚维多利亚州基隆迪肯医学院(Deakin Medical School)基隆新兴传染病中心(Geelong Centre of Emerging infectious Diseases, GCEID)前首席研究员、汤姆森博士则称，任何广泛使用的“标示外”抗感染药物都必须谨慎对待，因为意想不到的后果可能意味着寄生虫和细菌对这些化合物的耐药性增加，而寄生虫和细菌是它们最初的目标。

由于在整个20世纪氯喹(chloroquine)被广泛用于治疗疟疾，导致疟疾的多种疟原虫对氯喹产生了耐药性，这种事情很可能也会在非常相似的硫酸羟氯喹(hydroxychloroquine)上发生。

由中国上海公共卫生临床中心的一个团队领导的这项新研究，涉及30名在2月6日至25日期间住院的确诊COVID-19患者。

一半的患者被随机分配在常规治疗的基础上每天服用400毫克硫酸羟氯喹，持续5天，而对照组的其他患者则接受常规治疗。试验没有使用安慰剂。

常规治疗包括卧床休息，吸氧，使用“诊疗方案”中推荐使用的抗病毒或抗菌素药物，如α干扰素雾化、口服洛匹那韦/利托那韦等。

同时试验组中12(80.0%)例接受阿比多尔治疗;对照组中 10 例(66.7%)接受阿比多尔治疗， 2 例(13.3%)接受洛匹那韦/利托那韦治疗。

所有受试者在入院当天进行筛选、完成随机入组并开始治疗(含抗病毒治疗)。两组在入组时的一般人口学资料、临床表现、实验室检查结果以及胸部 CT 表现差异均无统计学意义。

主要研究终点为第7天咽拭子、痰液或下呼吸道分泌物等的病毒学清除或2周内患者发生死亡;次要研究终点为2周内发生严重药物不良事件或受试者病情转为重型、危重型。呼吸道标本SARS-CoV-2核酸检测以最后一次检测结果和时间为准，如连续2次检测病毒核酸阴性，则核酸转阴时间采用第一次检测的时间。

在治疗过程中，试验组1例患者发展为重症，并在第4天停用试验药物。

结果显示，标准剂量的硫酸羟氯喹(400 mg，1 次/d)治疗并未显示出具有改善患者症状、加速病毒学抑制等方面的临床效果。研究人员认为，在这种对照组治疗效果已经较为良好的情况下，为普通型COVID-19患者寻找疗效更优药物将遇到“天花板效应”。

研究人员提到本次研究的受试人数较少。他们认为，开展后续研究需要确定更合适的人群和终点指标，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

此外，研究人员还提到，本次试验中绝大多数患者体温恢复正常、咽拭子无法检测出病毒核酸的时间比此前的研究更短，这可能表明由于种种因素，COVID-19的严重程度可能有降低趋势。

参考资料：

https://www.forbes.com/sites/tarahaelle/2020/03/25/chloroquine-use-for-covid-19-shows-no-benefit-in-first-small-but-limited-controlled-trial/#7e60e264c866

http://subject.med.wanfangdata.com.cn/UpLoad/Files/202003/43f8625d4dc74e42bbcf24795de1c77c.pdf